[发明专利]一种大环内酯类化合物及其在防治农林害虫和害螨中的应用

说明书

本发明涉及新型大环内酯类化合物12‑去甲基‑12‑乙基‑25‑乙基伊维菌素、14‑去甲基‑14‑乙基‑25‑乙基伊维菌素、14‑去甲基‑25‑乙基伊维菌素和24‑去甲基‑25‑乙基伊维菌素及其在制备防治农林害虫和害螨药物中的应用。

技术领域

本发明属于农药技术领域，具体涉及新型大环内酯类化合物12-去甲基-12-乙基-25-乙基伊维菌素、14-去甲基-14-乙基-25-乙基伊维菌素、14-去甲基-25-乙基伊维菌素和24-去甲基-25-乙基伊维菌素及其在制备防治农林害虫和害螨药物中的应用。

背景技术

阿维菌素(Avermectins)和米尔贝霉素(Milbemycins)在农林植物的害虫、害螨及动物寄生虫防治中已得到广泛应用，其中，阿维菌素是目前唯一一种年销售额超过30亿元的农药，创造了巨大的社会效益和经济效益，其发明者更是于2015年获得诺贝尔医学奖。但由于害虫对其抗药性的产生以及人们对低毒、高效、环境友好型杀虫剂的迫切需求，亟需研发新型杀虫剂以满足社会需求。不同结构的阿维菌素和米尔贝霉素(部分阿维菌素和米尔贝霉素化合物的结构式见图1)具有各自特殊的理化性质、毒理特性和特色杀虫谱，在分子结构上的微小差异就会导致它们在效用、抗性增加程度和交互抗性水平上的不同，因此，发现新型阿维菌素和米尔贝霉素类药物值得进一步研究。

目前，针对阿维菌素和米尔贝霉素类药物的C-12、C-14和C-24等位置的侧链结构修饰的化合物报道较少。本发明采用基因工程技术对25-甲基伊维菌素和25-乙基伊维菌素产生菌(Zhang,J.；Yan,Y.J.；An,J.；Huang,S.X.；Wang,X.J.；Xiang,W.S.Designedbiosynthesis of 25-methyl and 25-ethyl ivermectin with enhanced insecticidalactivity by domain swap of avermectin polyketide synthase.Microb.CellFact.2015,14,152；Huang,J.；Chen,A.L.；Zhang,H.；Yu,Z.；Li,M.H.；Li,N.；Lin,J.T.；Bai,H.；Wang,J.D.；Zheng,Y.G.Gene replacement for the generation of designednovel avermectin derivatives with enhanced acaricidal and nematicidal activities.Appl.Environ.Microbiol.2015,81,5326–5334.)进行改造获得了四个C-12、C-14和C-24等位置变化的结构新颖的大环内酯类化合物，其活性好于米尔贝霉素A3/A4，具有进一步开发为新农药的潜力。

发明内容

本发明的目的在于提供一种C-12、C-14和C-24等位置变化的结构新颖的大环内酯类化合物，12-去甲基-12-乙基-25-乙基伊维菌素、14-去甲基-14-乙基-25-乙基伊维菌素、14-去甲基-25-乙基伊维菌素和24-去甲基-25-乙基伊维菌素及其在制备防治农林害虫和害螨药物中的应用。