[发明专利]一种2-甲基喹啉类化合物的4号位酰基化衍生物的制备方法

说明书

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种2‑甲基喹啉类化合物的4号位酰基化衍生物的制备方法，该方法是通过以下步骤实现的：将2‑甲基喹啉类化合物和醛混合，Selectfluor作为氧化剂，在硝酸银催化下进行反应，通过柱层析后得到2‑甲基喹啉类化合物的4号位酰基化衍生物。本发明提供的方法是Selectfluor作为氧化剂，在硝酸银催化下于水溶液中进行，底物溶解性好、适用性广；反应产率高，可控性强。本发明提供的方法绿色环保，副反应产物少，绿色、高效。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种2-甲基喹啉类化合物的4号位酰基化衍生物的制备方法。

背景技术

2-甲基喹啉类化合物的4号位酰基化衍生物属于喹啉类化合物，在天然产物和药物中，喹啉及其衍生物普遍存在，具有广泛的生物活性。喹啉及其衍生物是非常重要的含氮杂环化合物, 可广泛应用于药物、杀菌剂、除草剂、缓蚀剂和功能材料等领域。据报道，喹啉及其衍生物具有抗癌、抗菌、抗炎、抗HIV等广泛的生物活性，此外喹啉类杂环常作为医药或农药母体结构引入到药物分子中。因此，合成2-甲基喹啉类化合物的4号位酰基化衍生物具有非常重要的药学价值及经济价值。

Minisci反应是合成喹啉衍生物的有效途径。Minisci反应可以在高温条件下进行，但是常伴随有大量副产物生成，还会带来有害物质的残留。为了更绿色、高效的合成出喹啉类衍生物，各种催化剂及新技术被使用。Sutherland等人开发了一种使用三乙基氯甲酸酯与TBHP结合作为乙酰自由基源，通过铁催化剂实现的合成的2-甲基喹啉类化合物的4号位酰基化衍生物的制备方法。但是实验温度较高，产率较低（Eur. J. Org. Chem. 2019,8, 1815-1819）。Wenlong Li 等人开发了一种合成喹啉类化合物的方法，这种方法可以获得2-甲基喹啉类化合物的4号位酰基化衍生物，但是反应路线较为繁杂，需要的反应物比较多（J. Med. Chem. 2018, 62, 993-1013）。因此开发一种合成方法简单，选择性好的工艺成为了亟待解决的问题。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明公开了一种2-甲基喹啉类化合物的4号位酰基化衍生物的制备方法，该方法操作简便，底物适用范围广，产率高，应用性强。

为达到上述目的，采用技术方案如下：

本发明提供了一种2-甲基喹啉类化合物的4号位酰基化衍生物的制备方法，

包括以下步骤：

（1）将2-甲基喹啉类化合物和醛混合，Selectfluor作为氧化剂，在硝酸银催化下于溶剂中进行反应；

（2）通过柱层析后得到2-甲基喹啉类化合物的4号位酰基化衍生物；

其中，所述2-甲基喹啉类化合物的4号位酰基化衍生物结构式为：

；

式中，所述R₁为卤素、硝基、三氟甲基、甲基或氢，R₂为烷基、苯基。

进一步的，所述2-甲基喹啉类化合物与醛的摩尔比为1：1.0-5.0；优选的摩尔比为1：3.0。

进一步的，所述2-甲基喹啉类化合物的通式为：

；

所述R为卤素、硝基、三氟甲基、甲基或氢。

所述醛为正丁醛 、异丁醛或苯甲醛。

进一步的，所述2-甲基喹啉类化合物和硝酸银摩尔比为1：0.2-1.0；优选的摩尔比为1：0.25。

进一步的，所述2-甲基喹啉类化合物和Selectfluor摩尔比为1：3-6；优选的摩尔比为1：4。