[发明专利]C4′-三氟甲硫基修饰核苷和C4′-三氟甲硫基修饰核酸的制备方法

权利要求书

1.一种C4′-三氟甲硫基取代脱氧胸苷，其特征在于，其化学结构式为：

2.一种权利要求1所述C4′-三氟甲硫基取代脱氧胸苷的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

(1)将N-(三氟甲硫基)邻苯二甲酰亚胺和三乙胺、无水二氯甲烷形成第一混合溶液；15分钟后将所述第一混合溶液与3′-O-(叔丁基二甲基硅烷基)-5′-醛-2′-β-D-苏糖脱氧胸苷进行反应，且所述N-(三氟甲硫基)邻苯二甲酰亚胺与所述三乙胺、所述无水乙腈和所述3′-O-(叔丁基二甲基硅烷基)-5′-醛-2′-β-D-苏糖脱氧胸苷的用量比为3mmol:6mmol:10mL:1mmol，将反应后得到的溶液用二氯甲烷稀释后洗涤、干燥、过滤、柱层析得到3′-O-(叔丁基二甲基硅烷基)-4′-C-(三氟甲硫基)-5′-醛-2′-脱氧-β-D-苏糖胸苷；

(2)将步骤(1)得到的3′-O-(叔丁基二甲基硅烷基)-4′-C-(三氟甲硫基)-5′-醛-2′-脱氧-β-D-苏糖胸苷与无水甲醇进行第二混合，形成第二混合溶液；再将所述第二混合溶液与硼氢化钠进行反应，所述3′-O-(叔丁基二甲基硅烷基)-4′-(三氟甲硫基)-5′-醛-2′-脱氧-β-D-苏糖胸苷与所述无水甲醇、所述硼氢化钠用量的比为1mmol:10mL:1.5mmol；旋蒸除去溶剂，用二氯甲烷溶解后洗涤、干燥、过滤、柱层析得到3′-O-(叔丁基二甲基硅烷基)-4′-C-(三氟甲硫基)-2′-脱氧-β-D-苏糖胸苷；

(3)将步骤(2)得到的3′-O-(叔丁基二甲基硅烷基)-4′-C-(三氟甲硫基)-2′-脱氧-β-D-苏糖胸苷与4-二甲氨基吡啶、三乙胺、无水二氯甲烷进行第三混合，形成第三混合溶液；再将所述第三混合溶液与4,4′-二甲氧基三苯甲基氯进行反应，所述3′-O-(叔丁基二甲基硅烷基)-4′-C-(三氟甲硫基)-2′-脱氧-β-D-苏糖胸苷与所述4-二甲氨基吡啶、所述三乙胺、所述无水二氯甲烷、所述4,4′-二甲氧基三苯甲基氯用量的比为1mmol:2mmol:4mmol:20mL:3mmol；旋蒸除去溶剂，用二氯甲烷溶解后洗涤、干燥、过滤、柱层析得到3′-O-(叔丁基二甲基硅烷基)-4′-C-(三氟甲硫基)-5′-O-(二甲氧基三苯甲基)-2′-脱氧-β-D-苏糖胸苷；

(4)将四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液与乙酸混合调节pH为7后，加入无水四氢呋喃进行第四混合，形成第四混合溶液；再将所述第四混合溶液与步骤(3)得到的3′-O-(叔丁基二甲基硅烷基)-4′-C-(三氟甲硫基)-5′-O-(二甲氧基三苯甲基)-2′-脱氧-β-D-苏糖胸苷进行反应，且所述四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液与所述乙酸、所述无水四氢呋喃、所述3′-O-(叔丁基二甲基硅烷基)-4′-C-(三氟甲硫基)-5′-O-(二甲氧基三苯甲基)-2′-脱氧-β-D-苏糖胸苷的用量比为1.05mmol:3mmol:10mL:1mmol；然后将反应得到的有机相用乙酸乙酯稀释后洗涤、干燥、过滤、柱层析得到4′-C-(三氟甲硫基)-5′-O-(二甲氧基三苯甲基)-2′-脱氧-β-D-苏糖胸苷；

(5)将重铬酸吡啶鎓与分子筛、无水二氯甲烷进行第五混合，形成第五混合溶液；再将所述第五混合溶液与步骤(4)得到的4′-C-(三氟甲硫基)-5′-O-(二甲氧基三苯甲基)-2′-脱氧-β-D-苏糖胸苷进行反应，且所述重铬酸吡啶鎓与所述分子筛、所述无水二氯甲烷、所述4′-C-(三氟甲硫基)-5′-O-(二甲氧基三苯甲基)-2′-脱氧-β-D-苏糖胸苷的用量比为2mmol:1g:10mL:1mmol；然后将反应得到的有机相旋干后，用乙酸乙酯溶解后硅藻土过滤、旋干得到3′-脱氧-3′-氧代-4′-C-(三氟甲硫基)-5′-O-(二甲氧基三苯甲基)-2′-脱氧-β-D-苏糖胸苷中间体；

(6)将步骤(5)得到的中间体与无水甲苯、无水甲醇进行第六混合，形成第六混合溶液；再将所述第六混合溶液与对甲基苯磺酸进行前段反应，之后加入硼氢化钠继续后段反应，且所述中间体所述无水甲苯、所述无水甲醇、所述对甲基苯磺酸以及所述硼氢化钠的用量比为1mmol:40mL:1mL:80mg:2mmol；用乙酸调节pH至中性，旋蒸除去溶剂，用二氯甲烷溶解后柱层析得到4′-C-(三氟甲硫基)-2′-脱氧-β-D-胸苷。