[发明专利]尼替西农在制备预防和治疗内毒素性休克疾病药物中的应用

说明书

本发明公开了尼替西农在制备预防和治疗内毒素性休克疾病药物中的应用，属于生物医药领域。本发明通过动物实验证实了尼替西农能够通过抑制LPS暴露导致的炎症细胞因子IL‑1b、IL‑6、TNF‑α以及趋化因子MCP‑1等分泌，提高内毒素休克小鼠的存活率，因此，尼替西农具有开发为新一代防治内毒素休克的新生代药物的潜在价值，也为内毒素休克的预防和治疗提供了新途径。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种尼替西农在制备预防和治疗内毒素性休克疾病药物中的应用。

背景技术

尼替西农，英文名：Nitisinone，化学名：2-(2-硝基-4-三氟甲基苯甲酰基)-1,3-环己二酮，英文别名：2-[2-nitro-4-(trifluoromethyl)benzoyl]cyclohexane-1,3-dione，2-(2-nitro-4-trifluoromethylbenzoyl)-1,3-cyclohexanedione，NTBC等；分子式：C₁₄H₁₀F₃NO₅；分子量：329.23，化学结构式如下：尼替西农是4-羟苯基丙酮酸氧化酶(双加氧酶)的可逆性抑制剂，目前主要用于治疗1型遗传性酪氨酸血症，可阻止酪氨酸代谢过程中有毒物质马来酰乙酰乙酸(Maleylacetoacetate)、延胡索酰乙酰乙酸(Fumarylacetoacetate)等的累积。

细菌感染引起的败血症、内毒素血症及休克是临床上常见的病人感染死亡的原因，细菌内毒素/脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)是该类疾病的主要致病物质。LPS是革兰氏阴性菌细胞壁的主要组成成分之一，具有很强的致炎作用。细菌感染时，LPS进入血循环，激活多种炎症细胞释放炎性介质，引起炎症反应，严重时会导致多器官功能衰竭。因此研究有效的拮抗内毒素药物很有意义。

内毒素血症/休克的发病机制很复杂。从目前的基础研究可知，内毒素血症/休克发病绝不仅仅是病原微生物侵入人体引起的炎症防御性反应，还涉及到一系列全身整体反应。目前，对内毒素血症/休克的治疗主要采取综合措施，尚无特效药。因此，寻找新型安全的内毒素血症/休克防治药物将会挽救更多患者，具有极其重要的临床意义。

发明内容

本发明的目的是提供尼替西农在制备预防和治疗内毒素性休克疾病药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一方面，本发明提供尼替西农在制备预防和治疗内毒素性休克疾病药物中的应用。

优选的，所述药物包括尼替西农或其药学上可接受的盐作为活性成分，以及药学上可接受的辅料。

优选的，所述尼替西农的给药剂量为0.02mg/kg。

优选的，所述药物的剂型为片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、混悬剂、粉剂或注射剂。

优选的，所述药物的给药途径为口服、透皮、肌肉、皮下或静脉注射。

本发明通过动物实验证实，尼替西农能够通过抑制LPS暴露导致的炎症细胞因子IL-1b、IL-6、TNF-a以及趋化因子MCP-1等分泌，提高内毒素休克小鼠生存率，因此尼替西农可进一步用于制备治疗和预防内毒素休克的药物中，拓宽了其应用范围，也为内毒素休克的预防和治疗提供了新途径。

附图说明

图1是尼替西农对内毒素休克小鼠生存率的影响；

图2是尼替西农对内毒素休克小鼠外周血MCP-1水平的影响；

图3是尼替西农对内毒素休克小鼠外周血IL-1β水平的影响；

图4是尼替西农对内毒素休克小鼠外周血IL-6水平的影响；