[发明专利]二甲双胍在制备预防和/或治疗肺型氧中毒药物中的应用

说明书

本发明属于医药制备领域，特别涉及二甲双胍在制备预防高分压氧导致的肺型氧中毒的药物中的应用，二甲双胍显著降低高分压氧导致的肺组织出血、肺泡结构破坏，降低肺水肿；通过调控P38/38MAPK、p‑JAK1，p‑STAT3等炎症相关反应通路；减轻肺脏炎症；通过减少氧化应激产物，降低高压氧导致的氧化应激损伤；通过调控c‑myc，caspase‑3及bcl‑2通路减少支气管内皮细胞凋亡的比例。从而减轻肺型氧中毒导致的肺损伤。

技术领域

本发明属于医药制备领域，特别涉及二甲双胍在制备预防和/或治疗肺型氧中毒药物中的应用。

背景技术

氧气是维持人类生存的必须物质。但机体吸入过多氧气，可导致氧中毒的发生。特别是在潜水领域中，呼吸高分压氧气及使用高压氧治疗减压病时，由于长时间吸入高分压、高浓度的氧气，超过了机体的适应能力，会导致氧中毒的发生。呼吸系统接触的氧分压高于其它器官，肺泡上皮细胞及支气管内皮细胞对氧比较敏感，所以肺脏是氧中毒的主要靶器官。肺型氧中毒的主要临床表现有咳嗽、胸骨后疼痛，呼吸急促，严重者可出现肺水肿、出血、甚至呼吸衰竭。从而影响了潜水作业的进行和临床高分压氧气的应用。

目前对于肺型氧中毒的发病机理，至今尚未完全明确。氧气进入体内代谢过程中，会产生大量的中间产物-氧自由基。在正常情况下，产生的氧自由基会被体内的抗氧化酶系统代谢掉，维持体内平衡。但若在短时间内吸入大量的高浓度、高分压氧气，产生的氧自由基超过体内的代谢水平，会导致体内氧自由基的富集。富集的氧自由基可损伤DNA、蛋白质、线粒体。虽然国内外进行了大量的研究，但目前对于肺型氧中毒的防治仍十分有限：氧自由基损伤机制研究尚未完全明确，临床上也缺乏特效的防治肺型氧中毒的药物。

二甲双胍是双胍类口服降糖类药物，其不仅可通过降低血浆胰岛素水平，减轻对胰岛素的抵抗作用、降低低密度脂蛋白胆固醇含量与总胆固醇含量，并可通过激活磷酸腺苷蛋白激酶信号的转导通路、促进肿瘤细胞凋亡、抗炎等对多种疾病起到预防及治疗作用。但目前未有研究证实可应用于预防肺型氧中毒。

发明内容

为了实现本发明的发明目的，采用了以下技术方案：

二甲双胍在制备预防和/或治疗高分压氧导致肺型氧中毒的药物中的应用；

进一步的，所述预防和/或治疗肺型氧中毒作用为降低肺组织损伤作用；

更进一步的，所述降低肺组织损伤作用包括显著降低高分压氧导致的肺组织出血、肺泡结构破坏以及降低肺水肿；减轻肺脏炎症；通过减少氧化应激产物，降低高压氧导致的氧化应激损伤；减少支气管内皮细胞凋亡的比例；

进一步的，所述药物为注射剂；

更进一步的，所述注射剂中二甲双胍的浓度为5～20mg/mL；进一步优选的，所述注射剂中二甲双胍的浓度为10mg/mL；

进一步的，所述二甲双胍腹腔注射的剂量为100～600mg/kg/d；进一步优选的，所述二甲双胍的腹腔注射的剂量是400mg/kg/d；

有益效果

本发明模型采用100％氧气暴露6h的肺型氧中毒模型，其主要是模拟潜水作业、潜水疾病治疗时需在高压环境下呼吸氧气，肺组织以出血、肺泡结构破坏最为明显，但也有渗出，炎症反应。本发明通过体内实验证明：二甲双胍具有预防和/或治疗高分压氧导致的肺型氧中毒作用，二甲双胍可显著降低高分压氧导致的肺组织出血、肺泡结构破坏，降低肺水肿；通过调控P38/38MAPK、p-JAK1，p-STAT3等炎症相关反应通路；减轻肺脏炎症；通过减少氧化应激产物，降低高压氧导致的氧化应激损伤；通过调控c-myc，caspase-3及bcl-2通路减少支气管内皮细胞凋亡的比例，从而减轻肺型氧中毒导致的肺损伤。

附图说明

图1是实施例1中不同剂量的二甲双胍预防性使用，对高分压氧导致的小鼠肺型氧中毒模型中肺湿干重比的影响对比图；