[发明专利]隐丹参酮类物质及其联用组合物的应用

权利要求书

1.隐丹参酮类物质在制备NQO1高表达恶性肿瘤化疗增敏药物中的应用，所述隐丹参酮类物质包括隐丹参酮、其可药用的盐或酯、其衍生物以及其衍生物在药学上可接受的盐中的至少一种；

优选地，所述隐丹参酮类物质为隐丹参酮。

2.隐丹参酮类物质和NQO1激活药物组成的联用组合物在制备NQO1高表达恶性肿瘤的治疗和/或预防药物中的应用，所述隐丹参酮类物质包括隐丹参酮、其可药用的盐或酯、其衍生物以及其衍生物在药学上可接受的盐中的至少一种；

优选地，所述隐丹参酮类物质为隐丹参酮。

3.含有隐丹参酮类物质和NQO1激活药物的联用组合物在制备NQO1高表达恶性肿瘤耐药逆转药物和/或预后防复发的药物中的应用，所述隐丹参酮类物质包括隐丹参酮、其可药用的盐或酯、其衍生物以及其衍生物在药学上可接受的盐中的至少一种；

优选地，所述隐丹参酮类物质为隐丹参酮。

4.含有隐丹参酮类物质和NQO1激活药物的联用组合物在制备以下任一功能的药物中的应用：

(1)降低细胞活力；(2)降低细胞内ATP含量；(3)增加LDH的释放；(4)增加PI染色细胞数；(5)诱导肿瘤细胞死亡；(6)抑制肿瘤的生长；(7)降低肿瘤细胞中NAD⁺和/或NADH水平；

所述隐丹参酮类物质包括隐丹参酮、其可药用的盐或酯、其衍生物以及其衍生物在药学上可接受的盐中的至少一种；

优选地，所述隐丹参酮类物质为隐丹参酮。

5.根据权利要求2～4中任一项所述的应用，其特征在于，所述NQO1激活药物为激活NQO1活性的药物，所述NQO1激活药物为激活剂或底物；

优选地，所述NQO1激活药物包括以下物质或其可药用的盐或酯、其衍生物、其衍生物在药学上可接受的盐、其溶剂化物中的至少一种：

β-拉帕醌、BBI608、deoxynyboquinone(DNQ)、Isobutyl-deoxynyboquinone(IB-DNQ)、2,3-二甲氧基-1,4-萘醌(DMNQ)、2-methoxy-1,4-naphtoquinone(MNQ)、甲萘醌、丹参二醇A(TSA)、丹参二醇B(TSB)、丹参二醇C(TSC)、白花丹醌、异白花丹醌、6,7-Difluoro-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pyrazine-2,3-dicarbonitrile、6-Fluoro-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pyrazine-2,3-dicarbonitrile、6,7-Dimethoxy-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pyrazine-2,3-dicarbonitrile、2-Substituted 3,7,8-trimethylnaphtho[1,2-b]furan-4,5-diones、百里醌、2-((4-benzylpiperazin-1-yl)methyl)naphtho[2,1-d]oxazole-4,5-dione、托可醌、2-(((4-Fluorophenyl)amino)methyl)-3-methylnaphtho[1,2-b]furan-4,5-dione(YK-01)、莎草醌、2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃酮(MAM)、ent-14α-O-[(5-methoxy-1-methyl-4,7-dioxo-4,7-dihydro-1H-indol)-3-methoxyacyl)-butyryl]}-1,7-epoxy-6,7,15-trioxo-6,20-epoxy-6,7-seco-16-kaurene、3,7,8-Trimethylnaphtho[1,2-b]furan-4,5-dione、9,10-phenanthrenequinone、KP372-1、Dunnione、Lavendamycin、Deoxykalafungin、Quinoclamine、链黑菌素、(E)-3-(Pyridin-3-yl)-N-(4-(((1,6,6-trimethyl-10,11-dioxo-6,7,8,9,10,11-hexahydro-phenanthro[1,2-b]furan-2-yl)methyl)amino)phenethyl)acrylamide、Pronqodine A、17-DMAG、6-Phenyl-8H-benzo[g]quinazolino[4,3-b]quinazolin-8-one、RH1、2-Phenyl-N-(quinolin-2-yl)quinazolin-4-amine、EO9、6-chloro-7-(4-chloro-2-butynyloxy)-5,8-quinolinedione、6-chloro-7-(3-phenyl-2-propynyloxy)-5,8-quinolinedione、CB1954、6,7-di(1-methyl-2-propynyloxy)-5,8-quinolinedione、6,7-di(3-ethynylphenyloxy)-5,8-quinolinedione、6,7-di(4-benzoiloxy-2-butynyloxy)-5,8-quinolinedione、6,7-di(4-cinnamoyloxy-2-butynyloxy)-5,8-quinolinedione、6-((4-(4-Methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)quinoline-5,8-dione、(E)-Methyl 3-(3-(((5,8-dioxo-5,8-dihydroquinolin-6-yl)amino)methyl)phenyl)acrylate、7-((4-(4-Methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)quinoline-5,8-dione、7-((2-(1H-Indol-3-yl)ethyl)amino)quinoline-5,8-dione；

优选地，所述NQO1激活药物包括以下物质或其可药用的盐或酯、其衍生物、其衍生物在药学上可接受的盐、其溶剂化物中的至少一种：

β-拉帕醌、BBI608、DNQ、IB-DNQ、DMNQ、MNQ、TSA、TSB、TSC、MAM、KP372-1、Dunnione、Lavendamycin、链黑菌素；

更优选地，所述NQO1激活药物包括β-拉帕醌和BBI608中的至少一种。