[发明专利]佛司可林及其衍生物在制备治疗银屑病药物中的应用

说明书

本发明公开了佛司可林、异佛司可林或去乙酰基佛司可林在制备治疗银屑病药物中的应用。研究结果表明，佛司可林、异佛司可林或去乙酰基佛司可林灌胃给药或皮肤给药均可拮抗IMQ诱导的小鼠银屑病样皮损改变，抑制银屑病皮肤组织免疫炎症反应。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及佛司可林、异佛司可林或去乙酰基佛司可林在制备 治疗银屑病药物中的应用。

背景技术

银屑病(Psoriasis)是一种由遗传与环境共同作用的免疫介导的慢性、炎症性、系统性皮 肤疾病，俗称牛皮癣。银屑病的常见表型有寻常型银屑病、红皮银屑病、脓包型银屑病、银 屑病关节炎。典型银屑病临床表现为皮肤表面覆盖鳞屑性红斑或斑块，同时伴随皮肤增厚为 特征的炎症性皮肤疾病，多见于四肢躯干和头皮，全身均可发病，具有遗传性，病程较长易 反复，无传染性但根治困难，其病理特征是角质形成细胞过度增殖分化和免疫细胞的炎性侵 润。患者在患病期间其患其它慢性疾病的风险增加，包括代谢综合征、心血管疾病、抑郁症、 淋巴瘤等。由于社会和经济负担日益增加，发病率也在逐年增加，银屑病已成为全球主要的 公共卫生问题。

银屑病病因涉及面广泛，发病机制复杂，银屑病主要被认为是由角质形成细胞的增殖和 细胞因子之间的相互作用引起的。在银屑病的治疗中，对于轻度银屑病患者，临床上常局部 采用维生素D类似物和皮质固醇类激素进行治疗。对于中、重度银屑病患者，临床常采用外 用药物联合全身系统性药物或物理疗法联合治疗，传统治疗药物包括维生素D3衍生物、环 孢素、糖皮质激素、维A酸类、甲氨蝶呤、中药复方制剂等，但传统治疗药物存在疗效有限、 长期使用药物不良反应大等问题。目前在我国获批准上市并用于治疗银屑病的生物制剂包括 TNF-α抑制剂、IL-12/IL-23抑制剂等。

佛司可林(Forskolin，FSK)，异佛司可林(Isoforskolin，ISOF)以及去乙酰基佛司可林 (Deacetylforskolin，DFSK)是从毛喉鞘蕊花中分离提取得到的二萜类化合物。现代药理学 研究表明FSK通过直接激动ACs酶，提高多种组织细胞内的cAMP浓度，使蛋白激酶A活 化，从而参与多种细胞功能调节，在体内起广泛的调节作用，具有强心、降血压、平喘、舒张气管、消炎、抗血小板聚集^[28]、抗肿瘤生长、降低眼压、减肥等作用。ISOF和DFSK与 FSK的具有类似的结构，也具有类似于FSK的多种药理学作用。随着研究的不断深入，发现 FSK和ISOF还具有抗抑郁、抗肺纤维化等功效，现临床应用于抗心脑血管等疾病的治疗， 临床应用前景广阔。

发明内容

本发明探讨了对佛司可林、异佛司可林或去乙酰基佛司可林对银屑病的治疗效果，为银 屑病治疗药物的新药研发奠定理论基础和实验依据。

本发明具体技术方案如下：

佛司可林、异佛司可林或去乙酰基佛司可林在制备治疗银屑病药物中的应用。佛司可林、异 佛司可林和去乙酰基佛司可林的结构如下所示：

所述药物为口服或经皮给药制剂。所述口服给药制剂可以为片剂、胶囊、颗粒等制剂。 所述经皮给药制剂可以为液体制剂、膏剂、凝胶剂、膜剂。

所述经皮药物在小鼠上(以小鼠平均体重20g计)给药量为0.25mg/只～1mg/只，依据生物等 效剂量换算在人体(70kg)给药量为1.25mg/kg～5mg/kg。所述口服药物在小鼠上(以小鼠平 均体重20g计)给药量为1mg/kg～4mg/kg，依据生物等效剂量换算在人体(70kg)给药量为 0.1mg/kg～0.4mg/kg。

本发明优点：

本发明公开了佛司可林、异佛司可林或去乙酰基佛司可林在制备治疗银屑病药物中的应 用。研究结果表明，佛司可林、异佛司可林或去乙酰基佛司可林灌胃给药或皮肤给药均可拮 抗IMQ诱导的小鼠银屑病样皮损改变，抑制银屑病皮肤组织免疫炎症反应，可以作为治疗银 屑病的候选药物。

附图说明