[发明专利]间充质干细胞在制备治疗炎症及免疫相关疾病的药物中的应用

说明书

本发明涉及细胞医学技术领域，具体公开了间充质干细胞在制备治疗炎症及免疫相关疾病的药物中的应用。本发明提供的间充质干细胞能够明显减少炎症细胞分泌炎症因子、减轻炎症细胞浸润，减轻皮肤、肺部纤维化，本发明的间充质干细胞具有较好的治疗效果且安全性高，能应用于制备预防治疗炎症及免疫相关疾病优选为硬皮病药物中，而且扩大了间充质干细胞及其细胞萃取物预防治疗的可选择范围。

技术领域

本发明涉及干细胞治疗技术领域，具体涉及间充质干细胞在制备治疗炎症及免疫相关疾病的药物中的应用。

背景技术

硬皮病也称系统性硬化症(SSc)，是一种原因不明的最具临床异质性的结缔组织病，临床上以胶原纤维沉积、硬化，导致局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化以及内脏器官(包括胃肠道、肺脏、肾脏和心脏等)结构功能异常为特征。SSc具有复杂的发病机制和千变万化的临床表现，表现为早期潜在的免疫失调和微血管病变以及随后出现的系统性纤维化。根据皮损范围及内脏器官是否受累分为局灶性硬皮病(localized scleroderma，LS)以及系统性硬皮病(systemic sclerosis，SSc)，系统性硬皮病又称系统性硬化。

目前SSc最主要的致死原因是肺部间质和血管病变。肺部受累主要表现为间质纤维化、肺血管病变甚至闭塞及炎症性改变。在硬皮病早期阶段，很多脏器中有明显的炎症细胞浸润。在皮肤中，浸润主要位于血管周围和真皮网状层，主要由CD4+T淋巴细胞和单核细胞组成；而在肺组织中，浸润主要为CD8+T淋巴细胞。皮肤纤维化是SSc的标志，可伴随真皮层的显著增厚，这种病变可使皮肤毛囊、汗腺和其他皮肤附属器消失。胶原纤维最显著聚集在真皮网状层(深层)，并逐渐侵犯下方含脂肪细胞的脂肪层。SSc早期的皮肤活检显示，皮肤深部血管周围有T淋巴细胞和单核细胞浸润。在受损皮肤中，ɑ-平滑肌肌动蛋白阳性的肌纤维母细胞的比例增高，该细胞是一种介于成纤维细胞和收缩型平滑肌细胞间的间质细胞，在纤维形成中发挥重要作用。随着疾病的进展，皮肤逐渐萎缩，表皮变薄。纤维化的真皮大部分无细胞成分，内含致密的透明胶原束、纤连蛋白和其他结构性基质蛋白的聚积物。汗腺和小汗腺腺体萎缩，腺体周围脂肪组织丢失，导致皮下脂肪层消失。在临床上未受累、看似“正常”的皮肤也可发现组织缺氧的证据。SSc早期，肺泡壁上有淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞的斑片状浸润。在这一阶段，肺泡灌洗液中炎性白细胞比例增高。随着疾病的进展，间质肺纤维化和血管损害成为主要表现，并常在同一病变区域共同存在。目前尚无针对SSc非常有效的治疗方法和药物，目前治疗以改善病情为主，增加存活率、减少致残率和并发症。因此，仍需积极寻找更为有效安全的治疗方法。

由于间充质干细胞的免疫调节、免疫抑制和组织修复、抗炎、促进血管形成等特性，输注间充质干细胞被认为是治疗系统性硬化症的具有潜在效果的方法。间充质干细胞是相当于一个进了人体内的“小药厂”，根据机体微环境的变化而做出适应性的调整策略，维持机体免疫平衡。而外泌体的作用和干细胞的作用是有所不同的，外泌体是干细胞分泌的均一性细胞产物。在体外实验数据显示：间充质干细胞抑制DC的分化、成熟、细胞因子的表达和向T淋巴细胞提出抗原的能力，它们通过下调DC细胞表面MHCII类、CD11c和CD83的表达来影响DC抗原的提呈，从而调节其抗炎作用。另外，间充质干细胞可直接调节T细胞的激活、增殖、分化和效应功能。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供间充质干细胞在制备治疗炎症及免疫相关疾病的药物中的应用。