[发明专利]蛆激酶及其用途

说明书

本发明涉及蛆激酶及其用途，所述蛆激酶具有溶栓功能，其氨基酸序列如SEQ ID NO:1‑15所示。本发明的蛆激酶具有降解纤维蛋白、分解纤维蛋白原、激活纤溶酶原的功能，为多靶点、高效、廉价的溶栓药物以及治疗高纤维蛋白原血症药物的开发提供了基础。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及抗血栓酶特别是蛆激酶及其用途。

背景技术

血栓栓塞型疾病一直以来严重危害着人类的健康，是引起人类死亡的三大疾病之一，它对心、脑、肺等血管系统造成损害，严重可致人死亡。绝大多数情况下，血栓的形成可能存在于下肢造成下肢静脉血栓，引起严重水肿，心脏及静脉内血栓脱落可能引起肺栓塞，冠状动脉血栓形成可能引起心肌梗塞，大脑中动脉血栓形成可能引发脑梗死等致命疾病。全世界每年新增1500万血栓性病人，在我国每年约有200多万人死于心脑血管疾病，成为我国居民死亡的四大疾病之一。并且，我国卫生部主要疾病类别年龄统计发现，青年人群血栓类疾病的患病率在不断上升。对血栓栓塞的治疗和预防成为了人类迫切需要解决的问题。

除了手术治疗手段，开发抗血栓药物是治疗血栓疾病的重要途径。按药物作用机制，临床上使用的抗血栓药物包括以下几类：(1)抗血小板凝集药物：阿司匹林、磺吡酮、氯吡格雷、噻氯匹定等；(2)抗凝药物：阿加曲班(Argatroban)、比伐卢定(bivalirudin)、水蛭素(hirudin)、希美加群(Ximelagatran)、达比加群(Dabigatran)等；(3)纤溶酶原激活剂，例如尿激酶、链激酶等，商品包括注射用尿激酶、施爱克、瑞通立、铭复乐等；(4)直接溶解血栓的药物：瑞替普酶(r-PA)、兰托普酶(n-PA)、TNK-组织型纤溶酶原激活剂(TNK-TPA)等。药物的来源，包括合成的小分子化合物如阿司匹林，也包括天然大分子化合物如尿激酶、链激酶。

但仍然需要具有多靶点，活性高的溶栓酶，为廉价、高效溶栓药物的开发提供基础。

发明内容

本发明通过筛选获得了具有溶栓活性的蛋白，其具有良好的溶栓活性，溶栓靶点多，溶栓效果强，为溶栓药物的开发提供新的物质来源和基础。

具体来说，本发明提供了以下技术方案：

一方面，本发明提供具有溶栓功能的蛆激酶，其特征在于，其氨基酸序列如SEQ IDNO:1-15所示；或与如SEQ ID NO:1-15所示序列相比具有一个或多个氨基酸残基的取代、缺失和/或插入，且其活性与如SEQ ID NO:1-15所示的氨基酸序列组成的蛋白相同；或与如SEQ ID NO:1-15所示的氨基酸序列具有至少70％，优选至少75％、80％或85％，更优选至少90％、95％或99％同一性，且其活性与如SEQ ID NO:1-15所示的氨基酸序列组成的蛋白相同。

在一些实施方案中，所述蛆激酶降解精氨酸酰胺键。

在一些实施方案中，所述蛆激酶降解纤维蛋白。

在一些实施方案中，所述蛆激酶分解纤维蛋白原。

在一些实施方案中，所述蛆激酶激活纤溶酶原。

另一方面，本发明提供分离的核酸，其特征在于，所述分离的核酸编码上述述蛆激酶。

另一方面，本发明提供表达载体，其特征在于，所述表达载体包含上述分离的核酸。

另一方面，本发明提供重组非人细胞，其特征在于，所述细胞包含上述核酸或上述表达载体。

在一些实施方案中，所述重组非人细胞选自动物细胞、植物细胞和微生物细胞。

另一方面，本发明提供蛆激酶的制备方法，其特征在于，所述方法包括上述细胞，并分离蛆激酶。

另一方面，本发明提供药物组合物，其特征在于，其包含上述蛆激酶和药学上可接受的载体。