[发明专利]与人LAG-3蛋白结合的抗体及其编码基因和应用

说明书

本发明公开了一种与人LAG3蛋白结合的抗体及其编码基因和应用。本发明的与人LAG‑3蛋白结合的抗体是有别于现有LAG‑3抗体的新型抗体分子序列，具有与人LAG3蛋白特异性结合的抗原结合位点，显示了良好的生物学阻断活性。同时，本发明的抗体能够与BMS986016竞争抗原表位，不仅能够抑制BMS986016与抗原结合，还能促使已与抗原结合的BMS986016发生部分分离；这表明本发明的与人LAG‑3蛋白结合的抗体和BMS986016与抗原结合的位点不同，本发明的与人LAG‑3蛋白结合的抗体的结合能够改变抗原构型，推测其对LAG‑3对T细胞的抑制通路的封闭作用优于BMS986016。

本申请是申请号为：201910469160.3、申请日为2019年5月31日、发明名称为：与人LAG-3蛋白结合的抗体及其编码基因和应用的分案申请。

技术领域

本发明属于生物制药技术领域，具体涉及一种与人LAG-3蛋白结合的抗体及其编码氨基酸序列和应用。

背景技术

正常情况下，人体免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞，陈和提出的“肿瘤-免疫循环”阐述了肿瘤产生、人体免疫系统清除肿瘤细胞的七个环节：(1)肿瘤抗原释放；(2)肿瘤抗原呈递；(3)启动和激活效应性T细胞；(4)T细胞向肿瘤组织迁移；(5)肿瘤组织T细胞浸润；(6)T细胞识别肿瘤细胞；(7)清除肿瘤细胞。

然而，为了生存和生长，肿瘤细胞能够采用不同策略使人体的免疫系统受到抑制、发生异常而保护自身不能被杀伤和清除，从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。上述七个环节中任何地方出现异常均可以导致抗肿瘤-免疫循环失效，出现免疫逃逸。

肿瘤免疫治疗即是通过恢复免疫系统的抗肿瘤免疫应答能力从而实现利用免疫系统来治疗癌症的一种治疗方法。包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗和小分子抑制剂等。

LAG-3(Lymphocyte-activation gene 3)属于免疫球蛋白超家族，其结构域由胞外区、跨膜区和胞质区三个部分组成，LAG-3的基因定位于12号染色体(12P13)，与CD4分子在染色体上的定位和结构相似。抑制LAG-3能够让T细胞重新获得细胞毒性，从而增强对肿瘤的杀伤效果；同时抑制LAG-3还能够降低调节T细胞抑制免疫反应的功能。因此，LAG-3被认为是一个比其它免疫检查点蛋白更吸引人的靶点。

LAG-3是目前免疫检查点二代靶点中，临床数据较多、成药性相对确定的靶点，针对该靶点的抗体药物将来有可能成为重要的抗肿瘤药物。

发明内容

本申请的发明目的是提供一种与人LAG-3蛋白结合的抗体及其编码基因和应用。

为实现上述发明目的，本申请的技术方案如下：

一种与人LAG-3蛋白结合的抗体，包括轻链可变区和重链可变区中的至少一个氨基酸片段，所述的轻链可变区具有含有如①、②或③组所示氨基酸序列的轻链CDR区：

①：与SEQ ID No.1具有至少50％同源性的氨基酸序列、与SEQ ID No.2 具有至少50％同源性的氨基酸序列以及与SEQ ID No.3具有至少50％同源性的氨基酸序列；

②：与SEQ ID No.7具有至少50％同源性的氨基酸序列、与SEQ ID No.8 具有至少50％同源性的氨基酸序列以及与SEQ ID No.9具有至少50％同源性的氨基酸序列；

③：与SEQ ID No.13具有至少50％同源性的氨基酸序列、与SEQ ID No.14 具有至少50％同源性的氨基酸序列以及与SEQ ID No.15具有至少50％同源性的氨基酸序列；

所述的重链可变区具有含有如④或⑤组所示氨基酸序列的重链CDR区：