[发明专利]盐酸左沙丁胺醇联合用药在制备抑制气道平滑肌收缩药物中的用途有效
申请号: | 202210740972.9 | 申请日: | 2022-06-28 |
公开(公告)号: | CN115006389B | 公开(公告)日: | 2023-07-07 |
发明(设计)人: | 蒋志君;于鹤云;陆小娟;高虹;陈幸幸;王松 | 申请(专利权)人: | 江苏长泰药业股份有限公司 |
主分类号: | A61K31/357 | 分类号: | A61K31/357;A61P11/08;A61P11/06;A61K31/137 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 盐酸 左沙丁胺醇 联合 用药 制备 抑制 平滑肌 收缩 药物 中的 用途 | ||
本发明涉及盐酸左沙丁胺醇联合用药在制备抑制气道平滑肌收缩药物中的用途,所述联合用药指盐酸左沙丁胺醇联合黄牛木酮,所述盐酸左沙丁胺醇与黄牛木酮的重量比为1:2,能抑制气道平滑肌细胞α‑SMA,有利于支气管哮喘药物的研发。
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及盐酸左沙丁胺醇联合用药在制备抑制气道平滑肌收缩药物中的用途,所述联合用药指盐酸左沙丁胺醇联合黄牛木酮。
背景技术
哮喘是一种由多种炎性细胞、结构细胞及细胞组分参与的以可逆的支气管阻塞性反应、间歇性慢性气道炎症、气道重塑和气道高反应性为特点的呼吸道炎性疾病。气道平滑肌细胞(ASMC)是气道主要的结构和功能细胞,在哮喘发病中起着重要作用。哮喘使ASMC生物力学特性发生很大变化,包括增生、肥大、迁移、高分泌等,不仅增加气道炎症水平,使支气管对刺激的收缩反应增强,加重气道高反应性,而且增殖的ASMC使气道壁增厚,导致基础气道阻力和不可逆性气流阻塞的发生,导致气道重塑,不可逆性狭窄。气道平滑肌形态功能的异常在哮喘发病中的作用。
平滑肌肌动蛋白是平滑肌细肌丝中重要的结构和功能蛋白,在维持细胞结构和功能及细胞收缩、舒张上起着重要的作用。目前明确发现,ASMC中有:α、β、γ三种肌动蛋白亚型,其中主要为α亚型。α-SMA作为平滑肌细胞的特征性标记物,是成纤维细胞收缩表型或向肌纤维细胞分化的典型标志,可以反映平滑肌的数量及其收缩能力的改变,是平滑肌收缩的结构基础。α-SMA作为气道最主要的收缩及结构蛋白,在ASMC收缩、迁移及生长中具有重要作用,其高表达可增加气道高反应性、加重气道重塑。
盐酸左沙丁胺醇与其他多种肾上腺素类β-激动剂哮喘药物比较,其气管扩张作用较强,起效迅速,药效持久,选择性高,副作用小,在一般剂量下很少引起心跳加速或心律不正常等情况的发生。沙丁胺醇是用于缓解急性哮喘发作的首选药物,1998年年销售额达12亿美元,为世界十大畅销单药。由于左旋沙丁胺醇(R-(-)-Albuterol)的药效是右旋沙丁胺醇的80倍,左旋沙丁胺醇在体内的吸收率要比右旋沙丁胺醇高,与消旋沙丁胺醇相比,左旋沙丁胺醇具有疗效更好、副作用更小、服用量更少等优点。据美国Sepracor公司称:左旋沙丁胺醇将是当前市场用于预防和治疗的唯一速效气管扩张药,有较少的骨胳肌震颤副作用,这对于老年人尤为重要。左旋沙丁胺醇将取代沙丁胺醇成为缓解急性哮喘发作的首选药物。
黄牛木酮的CAS号为:149155-01-1,分子式为:C24H28O7,分子量为:428.4811,由成都瑞芬思生物科技有限公司生产。
发明内容
本发明的目的在于:提供一种盐酸左沙丁胺醇联合用药在制备抑制气道平滑肌收缩药物中的用途,所述联合用药指盐酸左沙丁胺醇联合黄牛木酮。
为达到上述目的,本发明提供如下技术方案:盐酸左沙丁胺醇联合用药在制备抑制气道平滑肌收缩药物中的用途,所述联合用药指盐酸左沙丁胺醇联合黄牛木酮。
所述盐酸左沙丁胺醇联合用药在制备抑制气道平滑肌收缩药物中的用途,盐酸左沙丁胺醇联合黄牛木酮用药能抑制气道平滑肌细胞α-SMA。
所述盐酸左沙丁胺醇联合用药在制备抑制气道平滑肌收缩药物中的用途,所述盐酸左沙丁胺醇与黄牛木酮的重量比为1:2。
有益效果:盐酸左沙丁胺醇联合黄牛木酮用药能抑制气道平滑肌细胞α-SMA蛋白的表达,而且盐酸左沙丁胺醇联合用药效果优于盐酸左沙丁胺醇。α-SMA可导致气道的狭窄、气道重塑,本发明能提高抑制气道平滑肌细胞α-SMA蛋白的表达,达到治疗支气管哮喘的作用。
附图说明
图1盐酸左沙丁胺醇联合用药对气道平滑肌细胞α-SMA的影响。
具体实施方式
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