[发明专利]一种ɑ-硫辛酸石蒜碱偶联物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种ɑ-硫辛酸石蒜碱偶联物，其特征在于，具有式Ⅰ所示结构：

2.权利要求1所述的ɑ-硫辛酸石蒜碱偶联物对应的互变异构体或药学上可接受的盐。

3.权利要求1所述的ɑ-硫辛酸石蒜碱偶联物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

在缚酸剂的作用下，将石蒜碱和硅烷化试剂发生选择性硅醚保护，得到具有式a所示结构化合物；

在缩合剂和催化剂的作用下，将具有式a所示结构化合物与ɑ-硫辛酸发生酯化反应，得到具有式b所示结构化合物；

在酸性催化剂的作用下，将所述具有式b所示结构化合物进行去保护，得到所述ɑ-硫辛酸石蒜碱偶联物；

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述缚酸剂包括咪唑、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺和碳酸钾中的一种或几种；

所述硅烷化试剂包括叔丁基二甲基氯硅烷、叔丁基二苯基氯硅烷、三乙基氯硅烷和三异丙基氯硅烷中的一种或几种。

5.如权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，所述石蒜碱、缚酸剂和硅烷化试剂的摩尔比为1：(1～2)：(1～2)。

6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述缩合剂包括N,N'-二环己基碳酰亚胺、1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亚胺、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、O-苯并三氮唑-四甲基脲六氟磷酸酯、六氟磷酸苯并三唑-1-氧基三(二甲氨基)磷、六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷的一种或几种；

所述催化剂包括4-二甲氨基吡啶；

所述式a所示结构化合物、ɑ-硫辛酸、缩合剂和催化剂的摩尔比为1：(1～2)：(1～2)：(0.05～0.5)。

7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述酸性催化剂包括浓盐酸、浓硫酸、浓硝酸和冰醋酸中的一种或几种；

所述去保护的温度为20～100℃。

8.权利要求1所述ɑ-硫辛酸石蒜碱偶联物或权利要求3～7任一项所述的制备方法制备得到的ɑ-硫辛酸石蒜碱偶联物、权利要求2所述的ɑ-硫辛酸石蒜碱偶联物对应的互变异构体或药学上可接受的盐在制备新型冠状病毒抑制剂中的应用。

9.一种新型冠状病毒抑制剂，其特征在于，包括权利要求1所述ɑ-硫辛酸石蒜碱偶联物或权利要求3～7任一项所述的制备方法制备得到的ɑ-硫辛酸石蒜碱偶联物；

或包括权利要求2所述的ɑ-硫辛酸石蒜碱偶联物对应的互变异构体或药学上可接受的盐。

10.权利要求9所述的新型冠状病毒抑制剂，其特征在于，所述新型冠状病毒抑制剂的剂型包括口服制剂、肺部吸入制剂、黏膜给药制剂或注射剂。