[发明专利]一种靶向BCMA的嵌合抗原受体及其用途

说明书

本发明提出了一种靶向BCMA的嵌合抗原受体及其用途，获得的BCMA抗体与人IgG抗体Fc片段融合，通过引物设计构建原核表达载体BCMA‑IgGFc‑pCZN1，可有效抑制Daudi细胞的增殖活性，对Daudi细胞毒性具有一定的浓度依赖性，效果随着浓度的增加而提高，通过抗体IgG的Fc段，能够与效应细胞相结合，可快速诱导ADCC效应，有助于效应细胞攻击靶细胞，发挥杀伤肿瘤细胞的作用，细胞死亡率达到19.7％。

技术领域

本发明涉及肿瘤治疗技术领域，特别涉及一种靶向BCMA的嵌合抗原受体及其用途。

背景技术

B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen，BCMA)是一种表达在浆细胞，浆母细胞和骨髓浆细胞的抗原，其不在B细胞或者造血干细胞上表达。BCMA的表达与许多癌症，自身免疫性疾病和感染性疾病相关。具有增加的BCMA表达的癌症包括一些血液癌症，例如多发性骨髓瘤，霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤等。其中，非霍奇金淋巴瘤是最常见的恶性淋巴瘤，有85％左右来源于B细胞系。

传统抗体含有两条轻链(L)和两条重链(H)，而在骆驼科和软骨鱼的血清中，仅含有重链可变区的特殊抗，为单域抗体，分子量约为12-15KD。单域抗体更易于携带靶向药物进入传统抗体难以进图的结合部位，同时具有更好的溶解度和表达性。近年来，更多热点集中于对对骆驼或者羊驼来源的抗体的研究。但单域抗体半衰期较短，开发一种含有靶向BCMA抗体与IgG抗体Fc片段融合的嵌合抗原受体，对治疗肿瘤，尤其是B细胞非霍奇金淋巴瘤，具有一定的临床意义。

发明内容

鉴于此，本发明的目的在于提出一种靶向BCMA的嵌合抗原受体及其用途，为BCMA融合抗体在临床的靶向治疗药物、疾病诊断等研发方面提供一定的指导方法和理论依据。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种靶向BCMA的嵌合抗原受体，包括靶向BCMA抗体与人抗体融合获得的靶向BCMA融合抗体。

根据权利要求1的一种靶向BCMA的嵌合抗原受体，其特征在于，所述人抗体为人IgG抗体。

进一步的，所述靶向BCMA融合抗体为人BCMA蛋白免疫单峰驼获得的靶向BCMA抗体与人IgG抗体的Fc片段融合。

进一步的，所述靶向BCMA融合抗体的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

本发明还构建了靶向BCMA融合抗体的表达载体，其特征在于，所述表达载体靶向BCMA融合抗体的编码基因。

本发明的嵌合抗原受体和/或构建的靶向BCMA融合抗体表达载体在制备抗肿瘤制剂中的应用。

优选的，本发明的嵌合抗原受体和/或构建的靶向BCMA融合抗体表达载体在抗非霍奇金淋巴瘤制剂中的应用。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

本发明使用人BCMA蛋白免疫单峰驼，采用ELISA鉴定阳性克隆，将获得的BCMA抗体与人IgG抗体Fc片段融合，通过引物设计构建原核表达载体BCMA-IgG Fc-pCZN1，可有效抑制Daudi细胞的增殖活性，对Daudi细胞毒性具有一定的浓度依赖性，效果随着浓度的增加而提高，通过抗体IgG的Fc段，能够与效应细胞相结合，可快速诱导ADCC效应，有助于效应细胞攻击靶细胞，发挥杀伤肿瘤细胞的作用，细胞死亡率达到19.7％。

本发明获得的靶向BCMA融合抗体，可为该融合抗体在临床的靶向治疗药物、疾病诊断等研发方面提供一定的指导方法和理论依据。

附图说明

图1为本发明对Daudi细胞增殖的抑制效果图；

图2为本发明对Daudi细胞毒性结果图。

具体实施方式