[发明专利]一种米诺地尔的脂质纳米粒微针及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种米诺地尔的脂质纳米粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)制作米诺地尔脂质纳米粒的油相：分别称取由质量百分比计的以下组分：20％的米诺地尔，60％～65％油相乳化剂，10％～15％卵磷脂，5％十八烷基酰胺；先将米诺地尔，油相乳化剂，十八烷基酰胺溶于乙醇，另将卵磷脂溶于乙醇，然后混合形成油相；

(2)制作米诺地尔脂质纳米粒的水相：将水相乳化剂溶于水，形成水相；

(3)将油相置于超临界反应釜内，通入超临界CO₂，在设定的压力、温度条件下膨胀，并孵育一定时间；

(4)将水相置于超临界沉析釜内，设置沉析釜内压力，水相温度以及搅拌速度；

(5)将经过超临界CO₂膨胀孵育的油相，按照一定的速度快速喷射至超临界沉析釜中，经冷却结晶形成脂质纳米粒混悬液；

(6)将超临界CO₂持续通过超临界沉析釜，溶解并除去脂质纳米粒混悬液中的残留有机溶剂，收集米诺地尔的脂质纳米粒混悬液并回收乙醇；

(7)将微针阵列阴模用氧等离子体处理，使微针阵列阴模表面亲水；

(8)取透明质酸钠分散于水中，搅拌至充分溶解，加入米诺地尔的脂质纳米粒，搅拌使混合均匀，作为针尖基质；

(9)将针尖基质滴在微针阵列阴模表面，通过离心并倒转4次，使基质在模具中分布均匀充满模具中的针尖部分；

(10)将葡聚糖分散于水中，水浴加热至80℃使其溶解，将葡聚糖溶液从水浴中取出，待溶液恢复至室温，取配方量的透明质酸钠加入葡聚糖溶液中，搅拌溶解，作为微针基座基质；

(11)将微针基座基质加入微针针尖的模具中，离心使得基座铺平，在4℃下干燥24h，将微针与阴模剥离，得到米诺地尔脂质纳米粒微针。

2.根据权利要求1所述米诺地尔的脂质纳米粒的制备方法，其特征在于，所述制作米诺地尔脂质纳米粒的油相中，所述的油相乳化剂为单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、油酸、辛酸葵酸甘油三酯中的至少一种。

3.根据权利要求1所述米诺地尔的脂质纳米粒的制备方法，其特征在于，所述制作米诺地尔脂质纳米粒的水相中，所述的水相乳化剂为泊洛沙姆，浓度为0.5g/ml。

4.根据权利要求1所述米诺地尔的脂质纳米粒的制备方法，其特征在于，所述超临界反应釜中，所述的膨胀压力为5MPa～20MPa，膨胀温度为50℃～60℃，孵育时间为30min～60min。

5.根据权利要求1所述米诺地尔的脂质纳米粒的制备方法，的超临界，其特征在于，所述CO₂膨胀的脂质溶液喷射至所述超临界沉析釜的速度为0.1～1L/min。

6.根据权利要求1所述米诺地尔的脂质纳米粒的制备方法，其特征在于，所述的超临界沉析釜内压力为5MPa～20MPa，水相温度为0℃～10℃，搅拌速度为100r/min～5000r/min。

7.根据权利要求1所述米诺地尔的脂质纳米粒的制备方法，其特征在于，所述超临界CO₂持续通过所述超临界沉析釜的速度为0.1～1L/min。

8.根据权利要求1所述米诺地尔的脂质纳米粒的制备方法，其特征在于，所述的基质配方量(按质量百分数计算)为：透明质酸钠溶液75％，米诺地尔脂质纳米粒混悬液25％。

9.根据权利要求1所述米诺地尔的脂质纳米粒的制备方法，其特征在于，所述的配方(按质量百分数计算)为：葡聚糖10％，透明质酸钠50％，其余为水。