[发明专利]干细胞冻干粉在制备药物或者化妆品中的用途

说明书

本发明涉及干细胞冻干粉在制备药物或者化妆品中的用途。本发明提供了环氧合酶‑2(COX‑2)特异性结合的单克隆抗体和/或脐带间充质干细胞提取物冻干粉能够有效的抑制炎症因子IL‑1β和IL‑6的表达，增加皮肤表明SOD的表达提高对自由基的清除能力，抑制长期紫外线光照引起的皮肤中的炎性反应，从而治疗皮肤针对紫外线的损伤修复。具有较为广阔的应用前景。

技术领域

本申请涉及生物领域，具体的涉及干细胞提取物冻干粉在制备药物或者化妆品中的用途。

背景技术

皮肤光老化（skin photoaging）是由于皮肤长期受到日光照射所引起的损害，是自然老化和紫外线辐射共同作用的结果。表现为皮肤曝光部位粗糙、增厚、干燥，皮肤松弛、皱纹加深加粗，局部有过度的色素沉着或毛细血管扩张，甚至可能出现各种良性或恶性肿瘤（如日光角化病、鳞状细胞癌、恶性黑素瘤等）。

光老化好发于面部、颈部、前胸、后背与两上肢前臂。皮肤干燥、粗糙，有明显的皱纹，皮肤色素较重生黑色，这是由于长期紫外线照晒发生的不规则色素沉着加上光化性紫癜致使发生含铁血黄素的沉积。同时也可以发生日光性雀斑样痣。皮肤皱纹明显，皱纹面积很大，沟纹较深，形成铺路石样。面部出现毛细血管扩张也是皮肤光老化的一种常见临床表现，长期野外工作、风吹日晒刺激是其形成的主要原因之一。此外，皮肤长期受到强烈的日光照射，甚至有可能会出现各种良性或恶性肿瘤，如日光性角化病、鳞状细胞癌、恶性黑色素瘤等。

光老化与皮肤的炎症也有密切关系。在衰老进程中，我们的机体长期处于慢性促炎性反应进行性升高的状态，被称为“炎性衰老(inflamm-aging)。炎性衰老会因为炎性因子而促进色素生成。而氧化、紫外线、蓝光等因素又会刺激炎性因子促进黑色素合成增加，导致皮肤出现各种色素问题，直接引起皮肤不适。

目前针对光老化的治疗已有多种手段。其中针对炎症的治疗，采用间充质干细胞的治疗变得越来越重要。间充质干细胞(mesenchymalstemcells，MSCs)属于全能干细胞，主要来源于中胚层，在人体内主要分布于骨髓、脐带、脂肪等组织和器官间质中。在不同诱导条件下，它能够分化为脂肪、骨、软骨、等多种组织细胞。MSCs具有较强的多向分化潜能及自我更新和增殖的能力。此外，它还具有低免疫原性和免疫调节特性，在炎症环境中能抑制免疫系统，发挥抗炎作用。

MSCs对固有免疫细胞具有调节作用。固有免疫是生物在长期进化过程中逐渐形成的免疫功能，是机体抵御病原体入侵的第一道防线。机体内参与固有免疫反应的细胞主要包括树突状细胞(DC)、自然杀伤细胞(NK)，以及巨噬细胞、中性粒细胞、NKT细胞和γδT细胞等。MSCs可影响固有免疫细胞的增殖、凋亡、免疫功能和迁移能力进行免疫调节。DC是最重要的激活初始T细胞的抗原提呈细胞，MSCs与DC细胞接触后可通过影响其细胞形态、表型、刺激淋巴细胞增殖以及细胞因子分泌4个方面抑制DC的成熟。同时MSCs还可抑制多能造血干细胞向树突状细胞的分化。成熟DC与MSCs共培养后，抑制了DC表面提呈分子HLA-DR和CD1a、IL-12的分泌，共刺激分子CD83、CD80/86表达也显著下调。MSCs还能通过和DC细胞间的直接接触，上调IL-10的分泌，下调促炎性因子IFN-γ、IL-12和TNF-α的产生。MSCs还可抑制NK细胞分泌细胞因子IFN-γ、IL-10等。另外，MSCs通过其表面的HLA-Ⅰ类分子下调NKG2D和NKp30相应配体PVR和ULBP的数量，以此来抑制NK细胞活化的功能。MSCs主要诱导巨噬细胞向M2型分化，上调IL-10的表达，并下调IL-12和TNF-α的表达，从而减轻炎症反应。MSCs也可分泌PGE2，下调巨噬细胞表面MHC-Ⅱ的表达，影响其抗原提呈功能。MSCs还能够抑制巨噬细胞的趋化能力，抑制巨噬细胞分泌MCP-1，从而减少巨噬细胞浸润。MSCs对中性粒细胞的保护作用，主要是削弱f-MLP诱导的呼吸爆发反应来实现。通过这种方式，使中性粒细胞的自发性凋亡延迟，过度氧化新陈代谢被抑制。目前，也有采用干细胞通过过抑制UVB辐射人皮肤角质细胞诱导炎症信号分子来防护皮肤治疗光老化。