[发明专利]中空介孔聚多巴胺载脂溶性色素纳米粒的制备方法

说明书

本发明涉及纳米材料技术领域，公开了一种中空介孔聚多巴胺载脂溶性色素纳米粒的制备方法，该纳米粒包括质量比为45~48：9~14：6~11的介孔聚多巴胺纳米粒、脂溶性色素和聚乙二醇改性壳聚糖，介孔聚多巴胺纳米粒作为载体，通过物理和化学吸附吸附脂溶性色素，聚乙二醇改性壳聚糖包裹在最外层。中空介孔聚多巴胺具有较高的比表面积、纳米孔道结构及内部中空结构，可吸附疏水性药物，大幅度提高脂溶性色素的负载效率，具有pH敏感性及门控作用，响应肿瘤部位的pH值，提高肿瘤胞内的有效脂溶性色素浓度，延缓脂溶性色素有效作用时间；提高脂溶性色素的生物利用率及体内外稳定性，提高肿瘤治疗效果。

分案说明

本发明为申请日为2020年12月31日，申请号为2020116179981，发明名称为“中空介孔聚多巴胺载脂溶性色素纳米粒及其制备方法”的分案申请。

技术领域

本发明涉及纳米材料技术领域，具体涉及一种中空介孔聚多巴胺载脂溶性色素纳米粒的制备方法。

背景技术

姜黄素是从姜科姜黄属植物姜黄、莪术、郁金等的根茎中提取的一种多酚类物质。研究报道姜黄素具有抗肿瘤、抗纤维化、抗氧化、抗炎、抑菌、降血脂和护肝等广泛的药理作用，且毒性非常低，越来越受国内外专家学者的重视。番茄红素是从番茄、西瓜等植物中提取的一种类胡萝卜素，是一种脂溶性天然红色素，属于碳氢化合物，其抗氧化功能很强，具有保护心脑血管、增强免疫力、抗肿瘤等作用，对帕金森、癫痫、抑郁症等精神退行性疾病和精神疾病有预防或治疗作用，并且其在剂量范围内基本无毒性，其保健价值备受青睐，已经成为国内外研究的热点。姜黄素和番茄红素均属于脂溶性色素，脂溶性色素难溶于水，口服不易吸收，存在严重的肝脏首过效应，在体内的新陈代谢及清除速率较快，所以生物利用率较低，稳定性差，见光易分解，因此需要制备合适的药物递送系统以解决上述问题，以改善脂溶性色素的水溶性及稳定性，防止药物进入生物体后被水解、氧化而失活，并延长其体内释放时间。

聚多巴胺（PDA）是天然生物色素-黑色素的主要成分，可通过多巴胺的氧化自聚合反应得到，具有良好的稳定性、生物可降解性、生物相容性和光热转换特性，是一种比较理想的载体材料。聚多巴胺表面具有大量邻苯二酚和氨基功能基团，具有很强粘附性，可包覆在多种材料表面。聚多巴胺还具有pH敏感性，可在肿瘤的微酸性环境中解聚。通过硬模板法可以制备得到中空介孔聚多巴胺纳米粒，中空介孔聚多巴胺纳米粒（HPDA）因其具有较高比表面积、孔道结构及内部中空结构，可以高效负载药物，还具有良好的光热转换性能。壳聚糖是一类由氨基葡萄糖组成的阳离子聚合物，具有很好的生物相容性、低毒性和可生物降解性，且具有肠粘膜粘附的特性，作为药物辅料有利于药物的口服吸收。对壳聚糖进行聚乙二醇修饰，可以减少血浆蛋白对壳聚糖包衣介孔聚多巴胺纳米粒的吸附作用，从而减少巨噬细胞对壳聚糖包衣介孔聚多巴胺纳米粒的摄取，延缓载药纳米粒从血浆中被清除的过程，并通过“增强的透过及滞留效应”，进一步提高壳聚糖介孔聚多巴胺纳米粒的被动靶向功能。

发明内容

发明目的：针对现有技术中存在的问题，本发明提供一种中空介孔聚多巴胺载脂溶性色素纳米粒的制备方法，可提高脂溶性色素生物利用率，改善了脂溶性色素的水溶性及稳定性，提高了脂溶性色素的生物利用率，该载药纳米粒有望达到肿瘤渗透和定向缓释的目的。

技术方案：本发明提供了一种中空介孔聚多巴胺载脂溶性色素纳米粒，其特征在于，包括质量比为45~48：9~14：6~11介孔聚多巴胺纳米粒、脂溶性色素和聚乙二醇改性壳聚糖，所述介孔聚多巴胺纳米粒作为载体，通过物理和化学吸附吸附所述脂溶性色素，所述聚乙二醇改性壳聚糖包裹在最外层。

优选地，所述脂溶性色素为姜黄素或番茄红素。