[发明专利]PTGES表达抑制剂在制备提升肿瘤细胞对化疗药物的敏感性的药物中的应用

说明书

本发明公开了一种PTGES表达抑制剂在制备提升肿瘤细胞对化疗药物的敏感性的药物中的应用。本发明发现通过敲除或抑制PTGES的表达，能够减弱骨肉瘤对于化疗药物，特别是洛铂的耐药性，提示合成PTGES的抑制剂或敲除试剂与洛铂联合应用，在治疗骨肉瘤时能够克服骨肉瘤对化疗药物的耐药性，其在临床应用具有重要指导意义并有广阔前景。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种PTGES表达抑制剂在制备提升肿瘤细胞对化疗药物的敏感性的药物中的应用。

背景技术

骨肉瘤是最常见的原发恶性骨肿瘤，好发于青少年，预后不良。目前骨肉瘤的治疗方法是积极的手术切除与新辅助化疗相结合。铂类化疗药物是骨肉瘤临床常用的药物，包括顺铂、奥沙利铂和洛铂。洛铂是第三代铂类抗肿瘤药物之一，副作用少，抗肿瘤活性好。然而，经过几个疗程的治疗后，复发和转移仍然是患者面临的难题。大多数死于骨肉瘤的患者表现出明显的化学耐药性。

脂质代谢在许多细胞活动的信号转导中起着关键作用，并作为癌细胞行为中新出现的关键效应而备受关注。癌细胞利用脂质代谢获得能量和信号分子，从而增殖、转移并对各种治疗作出反应。此外，在临床前动物模型中，阻断癌症相关脂肪细胞脂解和游离脂肪酸摄取对肿瘤抑制具有有益作用。关于化疗耐药性，越来越多的证据表明，肿瘤的缺氧环境可触发脂质代谢并产生高水平的 ATP，这是化疗耐药性的关键因素。然而，骨肉瘤中与脂质代谢相关的个性化治疗指南仍有待探索。

PTGES是花生四烯酸代谢途径中合成PGE2的关键酶，可催化PGH2转化为PGE2，在炎症组织和肿瘤中的表达显著上调，已被证明对非小细胞肺癌细胞的致瘤性、迁移和转移至关重要。在Gprc5a基因敲除小鼠模型中，PTGES与免疫抑制和肺肿瘤发生相关。目前认为，PTGES/PGE2信号对细胞干性至关重要，包括ABCG2和EMT相关标记的表达，并可诱导巨噬细胞和MDSC中PD-L1 的表达，抑制肿瘤免疫。然而，PTGES在肿瘤化疗耐药中的作用尚不清楚。因此，探索PTGES在骨肉瘤铂类药物化疗中的作用并开发针对骨肉瘤化疗增敏的药物对骨肉瘤患者的治疗意义重大。

发明内容

针对现有技术中的上述不足，本发明提供一种PTGES表达抑制剂在制备提升肿瘤细胞对化疗药物的敏感性的药物中的应用，通过抑制或敲除PTGES基因，可提高骨肉瘤患者对洛铂的响应率，降低耐药性的产生。

为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

以PTGES作为靶点在制备提升肿瘤细胞对化疗药物的敏感性的药物中的应用。

此外，还提供了PTGES表达抑制剂在制备提升肿瘤细胞对化疗药物的敏感性的药物中的应用。

进一步地，该药物通过抑制PTGES的表达来改善肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。

进一步地，肿瘤包括骨肉瘤。

进一步地，化疗药物为铂类化疗药物。

进一步地，化疗药物为洛铂。

进一步地，PTGES表达抑制剂包括shRNA、siRNA、小分子化合物或单抗。

一种联合化疗药物，包括PTGES表达抑制剂以及铂类化疗药物。

本发明的有益效果：

本发明发现通过敲除或抑制PTGES的表达，能够减弱骨肉瘤对于化疗药物，特别是洛铂的耐药性，提示合成PTGES的抑制剂或敲除试剂与洛铂联合应用，在治疗骨肉瘤时能够克服骨肉瘤对化疗药物的耐药性，其在临床应用具有重要指导意义并有广阔前景。

附图说明

图1为IHC染色检测PTGES在洛铂敏感和耐药骨肉瘤组织中的表达；比例尺：100μm(放大倍数，200倍)，比例尺：50μm(放大倍数，400倍)；小提琴图显示差异具有显著性。