[发明专利]一种含脲酶抑制剂的泡腾片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种含脲酶抑制剂的泡腾片及其制备方法。本发明含脲酶抑制剂的泡腾片由包括下述重量份的原料制成：脲酶抑制剂N‑丁基硫代磷酰三胺粉剂25～50份、酸源15～50份、碱源25～50份、润滑剂3～8份和粘结剂1～4份。本发明将脲酶抑制剂NBPT制成泡腾片剂，填补了市场上无脲酶抑制剂泡腾片的技术不足，具有极大的应用价值，同时保证NBPT在制备成泡腾片剂后，有效成分不降解、作用效果不下降。

技术领域

本发明涉及脲酶抑制剂制剂，尤其涉及一种含脲酶抑制剂的泡腾片及其制备方法。

背景技术

农业中氮肥的大规模投入增加了世界范围内的作物产量，实现了全球农业生产与人口的快速增长，但盲目追求产量导致的氮肥不合理施用造成了活性氮向环境中的大量排放，导致了众多环境问题。尿素肥料具有许多优良特性，是我国肥料市场上最重要的固体氮肥，在农业生产中广泛应用。然而，尿素施入土壤后在土壤脲酶的作用下迅速水解生成氨气，尤其在表施情况下会导致更为严重的氨挥发，这使得尿素的肥料利用率仅为30％～40％。因此，如何减少氨气的挥发，提高氮肥利用率，是目前我国农业生产中所面对的一个重要问题。

脲酶抑制剂是延缓土壤中尿素水解，减少氨挥发的重要工具，同时作为一种肥料增效剂可以避免耕地板结，有效减轻气态氮氧化物释放等环境负效应。尿素施入土壤后的氨挥发程度与土壤脲酶活性有关，脲酶抑制剂通过降低脲酶的活性或者影响微生物等过程来直接抑制或延缓脲酶的形成，从而有效抑制尿素的水解及氨排放。其中脲酶抑制剂N-丁基硫代磷酰三胺(NBPT)这种脲酶抑制剂目前在农业得到广泛应用并且作为商品在市场上流通，很多科学研究已经证明NBPT是一个高效、绿色的脲酶抑制剂。NBPT在有氧条件下转化为NBPTO，与脲酶活性位点形成三齿键，进而减缓尿素水解，减少氨挥发，并且延缓了NH₄⁺-N的转化速率避免其大量累积，减少N₂O排放。

脲酶抑制剂与含尿素的肥料的组合使用可以显著增加肥料的有效性并且对农作物产量和品质产生积极影响。目前可取的是将脲酶抑制剂结合到肥料颗粒中，将脲酶抑制剂以例如溶液形式施加到尿素颗粒或球粒上，或将脲酶抑制剂与肥料一起施用到土壤。这几种脲酶抑制剂应用形式的具体操作方法描述见美国专利No.5,352,265以及US2010/218575A1中。然而NBPT是粘性的蜡质化合物，对水和热敏感，并具有固体流动参数，这些不利于NBPT精确地直接计量到尿素肥料中。如果在农业生产中将脲酶抑制剂与肥料一起施用到土壤，为追求氮肥增效剂的高效，农户可能无法掌控用量，则会出现成本高昂的现象，难以达到在农业生产当中所求的经济实惠。NBPT非常难溶解于浓缩溶液中，为了将脲酶抑制剂制备成液体制剂进行施用，很多研究中已经尝试了多种溶剂混合物，例如美国专利5,364,438(使用N-甲基吡咯烷酮，NMP)；美国专利公开号2011/0233474(与四氢糠醇、PVP、NMP、甘油缩甲醛、丙二醇和/或水组合使用(S)-乳酸乙酯或碳酸亚丙酯)；还有CA专利公开2701995(使用水)。但是这些溶剂混合物中多含有有机溶剂，环境风险未知，对生产和运输有较严格的要求。进一步讲，也很难实现向市场的推广。泡腾片剂作为一种可精准计量用量的固体片剂，在使用过程中有利于小剂量药物的计量与添加。泡腾片剂具有特殊的崩解剂，其在冷水中即可迅速崩解，体积小，并且较其他剂型携带运输方便得多。有专利将泡腾片剂应用于农业中，例如已授权专利CN110692643B中，将除草剂剂制成泡腾片剂，已授权专利CN108684681B中，将除螨剂也制成泡腾片剂。

但是，现在尚未有关于脲酶抑制剂泡腾片的报道，在一定程度上属于空白。NBPT密度小，并且是粘性的蜡质化合物，若直接制成泡腾片可能会导致其在水中形成絮状沉淀。另一方面，NBPT在酸性环境中可能会发生降解，泡腾片的原料可能包括润湿剂、分散剂、崩解剂、粘结剂等多组分，将脲酶抑制剂NBPT制备成泡腾片是否会导致其发生降解，从而减弱作其用效果目前也是未知。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的是提供一种含脲酶抑制剂的泡腾片及其制备方法，将脲酶抑制剂NBPT制成泡腾片剂，填补了市场空白。