[发明专利]替奈普酶在制备用于治疗急性缺血性卒中的药物组合物中的应用

说明书

本发明涉及替奈普酶在制备用于治疗急性缺血性卒中的药物组合物中的应用，经研究发现，通过改构天然人组织纤溶酶原激活剂(tPA)的基因，由中国仓鼠卵巢细胞(CHO)生产而获得的替奈普酶，其可以应用于制备用于治疗急性缺血性卒中的药物组合物中，通过将含有替奈普酶的药物组合物制成动冻干粉针，采用静脉内推注的方式进行给药，可以在短时间内达到优异的溶栓效果，对于急性缺血性卒中具有显著的治疗作用。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其是涉及替奈普酶在制备用于治疗急性缺血性卒中的药物组合物中的应用。

背景技术

卒中可分为出血性和缺血性两大类。出血性卒中只占20％左右，缺血性卒中是最常见的卒中类型，约占卒中患者总数的85％，定义为因脑动脉狭窄、脑动脉内形成血栓或其他部位的血栓脱落堵塞脑动脉，造成局部脑组织因血液循环障碍，缺血、缺氧而发生的软化坏死。急性缺血性卒中一般是指发病2周内的缺血性卒中，其临床表现为起病急，以猝然昏扑、不省人事或突然发生口眼歪斜、半身不遂、失语、智力障碍、感觉障碍为主要特征，并伴随一系列病理生理改变；预后多不满意，可完全恢复正常者只占少数，致残率极高。

在全世界范围内，卒中多年来的发病率、死亡率在疾病谱中一直处于前三位。流行病学研究结果表明，我国卒中发病率为185～219/10万人，每年新发卒中约200万人，每年死亡人数约150万，存活的患者中约有3/4残疾。近年研究显示，我国住院的急性缺血性卒中患者发病后一个月时病死率约为3.3％～5.2％，三个月时病死率9％～9.6％，死亡/残疾率为34.5％～37.1％，一年病死率11.4％～15.4％，死亡/残疾率33.4％～44.6％。

急性缺血性卒中(AIS)治疗关键在于尽早开通闭塞血管，使堵塞血管重新开通，挽救缺血半暗带组织。研究显示，缺血的周边存在半暗带，血流仍处在泵衰竭阈值之上，神经功能缺损或基本丧失，但神经元仍然存活，若能在有效时间窗内恢复血供，可以避免半暗带大部分脑细胞缺血性坏死，潜在的缺血半暗带组织已经被明确证实可存活至24h。

溶栓药发展至今，共经历了3代产品。代表药物分别为：第一代链激酶、尿激酶；第二代阿替普酶、尿激酶原；第三代瑞替普酶、替奈普酶。第二代较第一代的进步在于特异性增强，提高了血管开通率；第三代较第二代的进步在于半衰期延长，改善了给药方式。

替奈普酶是一种重组人组织型纤溶酶原激活剂改构体(rhM-tPA，TNK-tPA，tenecteplase)，其是通过改构天然人组织纤溶酶原激活剂(tPA)的基因，由中国仓鼠卵巢细胞(CHO)生产而获得的。与天然人组织纤溶酶原激活剂相比，替奈普酶的具体改构为：103位由天门冬酰胺(N)替代苏氨酸(T)，117位由谷氨酰胺(Q)替代天门冬酰胺(N)，296-299位的4个氨基酸(K-H-R-R)由4个丙氨酸(A)替代。

研究发现替奈普酶具有良好的溶栓效果，但是未有报导其可以应用于制备用于治疗急性缺血性卒中的药物中。

发明内容

本发明提供了替奈普酶在用于制备治疗急性缺血性卒中的药物中新用途。

为达到本发明之目的，采用如下技术方案：

本发明提供了替奈普酶在制备用于治疗急性缺血性卒中的药物组合物中的应用。

优选的，所述药物组合物为粉剂。

优选的，所述药物组合物为冻干粉针。

优选的，所述药物组合物的给药方式为静脉内推注。

优选的，所述药物组合物的用药方法为：以冻干粉针用注射用水复溶后5到10秒一次性静脉推注使用。

替奈普酶的溶栓机制与天然人组织纤溶酶原激活剂(tPA)相同，均是通过激活血栓表面的纤溶酶原而启动机体的纤溶系统。