[发明专利]短链脂肪酸在制备治疗急性胰腺炎药物中的应用

说明书

本发明提供一种短链脂肪酸在制备治疗急性胰腺炎药物中的应用，利用不同的重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)动物模型验证短链脂肪酸在SAP中的作用，明确发现补充短链脂肪酸可以明显减轻小鼠组织急性胰腺炎。并且发现了IL‑17信号通路在SCFAs保护小鼠SAP肠黏膜损伤修复中的关键作用，为SAP并发肠功能障碍治疗提供新治疗靶点。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，特别涉及短链脂肪酸在制备治疗急性胰腺炎药物中的应用。

背景技术

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)通常由胆道结构性梗阻、饮酒、内镜逆行胰胆管造影和药物引起，最终导致腺泡细胞死亡，诱发局部和全身炎症。大约15％-20％的患者会发展为重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)。SAP过程中出现微循环损伤和低血容量，可引起肠黏膜缺血，继而再灌注损伤，导致肠屏障功能障碍和肠道菌群移位，而且肠黏膜屏障损伤导致的肠道细菌移位是引起胰腺感染坏死感染的关键环节。

肠道菌群构成肠黏膜的生物屏障，可防御病原体感染，除肠道菌群本身，菌群代谢产物短链脂肪酸(Short chain fatty acids,SCFAs)，包括乙酸、丙酸、丁酸，可为肠上皮细胞提供能量，对肠黏膜屏障的正常生理功能及上皮完整性起重要保护作用。SCFAs可通过降低肠道pH值，增加粪便酸化，增加肠道菌群的生长和多样性。此外，SCFAs能促进一些有益细菌的增殖，如双歧杆菌(Bifidobacteria)和乳酸杆菌(Lactobacilli)。这些有益菌反过来刺激了短链脂肪酸的合成，降低肠道pH值，抑制病原菌定植，改善肠道微生物屏障功能，促进肠道内环境稳定。但是肠道菌群-SCFAs在SAP发生发展过程中肠黏膜屏障损伤的机制仍不清楚，因此从调节肠道菌群-SCFAs代谢失衡角度纠正肠黏膜屏障功能障碍减少肠道细菌移位对预防SAP继发胰腺坏死感染、改善患者预后具有现实指导意义。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明的目的是提供短链脂肪酸的新用途，即短链脂肪酸在制备治疗急性胰腺炎药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是，短链脂肪酸在制备治疗急性胰腺炎药物中的应用。

优选地，所述短链脂肪酸为乙酸、丙酸、丁酸的一种或多种组合。

进一步的，所述短链脂肪酸中乙酸：丙酸：丁酸的质量份数比为5：2：4。

优选地，有效量的所述短链脂肪酸可以与医学上可接受的载体混合制成药物组合物。

进一步的，所述药物组合物的给药形式包括前体药物、盐、酯或靶向释放制剂。

进一步的，所述前体药物为可以在生物代谢或者化学分解后释放特定短链脂肪酸的药物；

所述靶向释放制剂包含与至少一种短链脂肪酸共价键合的载体分子；

所述载体包括淀粉、树胶、寡糖或果胶类碳水化合物。

附图说明

本发明“短链脂肪酸在制备治疗急性胰腺炎药物中的应用”将会在以下相关实验结果中显得特别清楚，下面结合附图及实施例对本发明作进一步描述。显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为SCFAs减轻雨蛙素诱导的小鼠胰腺炎胰腺病理损伤、减少炎症细胞浸润的示意图；

图2为SCFAs减轻雨蛙素联合Bombesin和M3/ptf1α小鼠SAP模型胰腺损伤的示意图；

图3为SCFAs减少SAP相关的肠道病理损伤和屏障功能障碍的示意图；

图4为SCFAs可抑制SAP相关的肠道IL-17信号通路的激活的示意图。