[发明专利]一种白藜芦醇衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种白藜芦醇衍生物，其特征在于，其化学结构式如式(I)、式(II)或式(III)所示：

2.权利要求1所述的白藜芦醇衍生物的制备方法，其特征在于，包括步骤如下：

(1)将3,5-二甲氧基溴苄和亚磷酸三乙酯混合均匀，在130～150℃反应2～4h，得到中间体1；

(2)将中间体1在0～4℃下溶解于N,N-二甲基甲酰胺，再依次加入甲醇钠和2-溴-4-甲氧基苯甲醛，然后在20～30℃下经Horner–Wadsworth–Emmons反应10～15h，得到中间体2；

(3)在惰性气体保护下，将中间体2、联硼酸频那醇酯、PdCl₂(dppf)CH₂Cl₂和无水醋酸钾分散在无水二甲基亚砜中，在70～90℃下经Miyarua反应4～6h，得到中间体3；

(4)在惰性气体保护下，将中间体3、碳酸铯和PdCl₂(dppf)CH₂Cl₂分散在1,4-二氧六环中，再分别加入4-溴吡唑-1-羧酸叔丁酯、5-溴-1H-吲哚和6-溴苯并[d]噁唑，在80～100℃下经Suzuki反应4～6h，分别得到中间体a6b、a13和a14；

(5)将中间体a6b溶解于甲醇中，在110～130℃下回流10～15h，得到中间体a6；

(6)在惰性气体保护下，将三氯化铝和二异丙基胺分散于甲苯中，在100～120℃下回流20～40min，再分别加入中间体a6、a13或a14，在100～120℃下经脱甲基反应3～5h，得到如式(I)～(III)所示的白藜芦醇衍生物SS-A6、SS-A13和SS-A14。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述3,5-二甲氧基溴苄和亚磷酸三乙酯的摩尔比为(1～1.2)：3。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述中间体1和N,N-二甲基甲酰胺的摩尔体积比为(1～1.5)：1，单位为：mmol/mL；

所述中间体1和甲醇钠的摩尔比为(1～1.2)：2；所述中间体1和2-溴-4-甲氧基苯甲醛的摩尔比为(1～1.2)：1。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述中间体2和二甲基亚砜的质量体积比为(1～1.2)：5，单位为：g/mL；

所述中间体2和联硼酸频那醇酯的摩尔比为(1.5～2.5)：3；所述中间体2和PdCl₂(dppf)CH₂Cl₂的摩尔比为(15～25)：1；所述中间体2和无水醋酸钾的摩尔比为(1.5～2.5)：5。

6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述中间体3和1,4-二氧六环的质量体积比为(1～1.2)：40，单位为：g/mL；

所述中间体3和碳酸铯的摩尔比为(1.5～2.5)：5；所述中间体3和PdCl₂(dppf)CH₂Cl₂的摩尔比为(15～25)：1；

所述中间体3和4-溴吡唑-1-羧酸叔丁酯的质量比为(1.2～1.5)：1；所述中间体3和5-溴-1H-吲哚的质量比为(1.5～1.7)：1；所述中间体3和6-溴苯并[d]噁唑的质量比为(1.5～1.7)：1。

7.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(5)中，所述中间体a6b和甲醇的质量体积比为(1～1.2)：20，单位为：g/mL；

步骤(6)中，所述三氯化铝和甲苯的质量体积比(1～2)：30，单位为：g/mL；所述三氯化铝和二异丙基胺的质量比为(1.2～1.4)：1；所述三氯化铝和a6、a13或a14的摩尔比均为(6～8):1。

8.权利要求1所述白藜芦醇衍生物在制备预防或治疗细菌感染药物中的应用。