[发明专利]HOTTIP siRNA在抑制或逆转乳腺癌对曲妥珠单抗耐药性中的应用

说明书

本发明公开了HOTTIP siRNA在抑制或逆转乳腺癌对曲妥珠单抗耐药性中的应用，属于生物医药领域。本发明证明了HOTTIP基因与乳腺癌细胞对曲妥珠单抗耐药性有关，并通过实验证明了si‑HOTTIP敲减耐药细胞中HOTTIP的表达水平能显著调控乳腺癌细胞的增殖、凋亡和侵袭力，逆转乳腺癌对曲妥珠单抗的耐药性，这为临床解决乳腺癌对曲妥珠单抗耐药性的问题提供科学依据，对于乳腺癌临床用药方案的研究具有重要意义。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，特别是涉及HOTTIP siRNA在抑制或逆转乳腺癌对曲妥珠单抗耐药性中的应用。

背景技术

根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球最新癌症负担数据：乳腺癌已取代肺癌，成为全球第一大癌，且每年仍以2％左右的速度递增。其中，人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌约占20％～25％，因其具有高增殖能力、富侵袭性、易远处转移等生物学特征。曲妥珠单抗是靶向HER2的人源化单克隆抗体，然而，近15％的HER2阳性早期乳腺癌及40％的晚期乳腺癌患者在接受曲妥珠单抗治疗后会出现耐药性，并在一年内出现复发或远处转移。日渐突出的原发或继发性曲妥珠单抗耐药性问题，遏制了曲妥珠单抗的疗效和应用，给患者带来痛苦。鉴于此，亟需解决曲妥珠单抗乳腺癌的耐药性的问题。

发明内容

本发明的目的是提供HOTTIP siRNA在抑制或逆转乳腺癌对曲妥珠单抗耐药性中的应用，以解决上述现有技术存在的问题，实验证明si-HOTTIP敲减耐药细胞中HOTTIP的表达水平能显著改善乳腺癌细胞的增殖、凋亡和侵袭力，逆转乳腺癌对曲妥珠单抗的耐药性。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供HOTTIP抑制剂在制备抑制或逆转乳腺癌细胞对曲妥珠单抗耐药性的药物中的应用。

本发明还提供HOTTIP抑制剂在调控改善乳腺癌细胞增殖、凋亡和侵袭力的试剂中的应用。

优选的是，所述HOTTIP抑制剂包括下调HOTTIP基因表达的反义核酸、RNA干扰分子或者HOTTIP特异性抗体。

优选的是，所述RNA干扰分子为siRNA、shRNA或者ddRNAi。

优选的是，所述siRNA为：正义链如SEQ ID NO：1所示(gggcuuccug caggauccagaccaatt)，反义链如SEQ ID NO：2所示(ttcccgaagg acguccuagg ucugguu)。

本发明还提供一种用于抑制或逆转乳腺癌细胞对曲妥珠单抗耐药性的组合物，所述组合物包括HOTTIP抑制剂和药学上可接受的辅料。

优选的是，所述HOTTIP抑制剂包括下调乳腺癌细胞HOTTIP表达和/或改善乳腺癌细胞增殖、凋亡和侵袭力的调节剂。

优选的是，所述调节剂包括RNA干扰分子为siRNA、shRNA或者ddRNAi。

优选的是，所述siRNA为：正义链如SEQ ID NO：1所示(gggcuuccug caggauccagaccaatt)，反义链如SEQ ID NO：2所示(ttcccgaagg acguccuagg ucugguu)。

本发明公开了以下技术效果：

本发明通过实验验证si-HOTTIP(干扰HOTTIP的siRNA，也可表示为HOTTIP siRNA)敲减耐药细胞中HOTTIP的表达水平能显著改善乳腺癌细胞的增殖、凋亡和侵袭力，这对于临床上解决乳腺癌对曲妥珠单抗耐药性的问题提供科学依据，对于乳腺癌临床用药方案的研究具有重要意义。

附图说明