[发明专利]一种融合蛋白KP-Ag1及其用作肺炎克雷伯菌疫苗抗原的应用

权利要求书

1.一种融合蛋白KP-Ag1，其特征在于，由通过以柔性氨基酸Linker连接的KP6蛋白、KP21蛋白和KP24蛋白构成；其中，所述KP6的氨基酸序列为SEQ ID NO:4，KP21的氨基酸序列为SEQ ID NO:5，KP24的氨基酸序列为SEQ ID NO:6。

2.如权利要求1所述的融合蛋白KP-Ag1，其特征在于，具有以下结构：

KP6-L₁-KP21-L₂-KP24；

其中，L₁和L₂分别为各自独立的选自(GGGGS)_m和(Gly)_n，中的一个的Linker，m选自1-4的整数，n选自6-8的整数；优选为GGGGS。

3.如权利要求1所述的融合蛋白KP-Ag1，其特征在于，氨基酸序列为SEQ ID NO:2。

4.如权利要求1-3中任一项所述的融合蛋白KP-Ag1的编码基因，其核苷酸序列为SEQID NO:1。

5.一种表达载体，其特征在于，包含骨架质粒和如权利要求2所述的编码基因。

6.如权利要求5所述的表达载体，其特征在于，所述骨架质粒选自pGEX系列载体、pET系列载体或pQE系列载体中的任一种；优选为pET30a质粒。

7.如权利要求5或6所述的表达载体，其特征在于，表达载体的核苷酸序列为SEQ IDNO:3。

8.一种重组工程菌，其特征在于，含有如权利要求5-7中任一项所述的表达载体；

优选地，宿主菌为大肠杆菌XL1-blue菌株、BL21系列菌株或HMS174系列菌株，优选为大肠杆菌BL21。

9.如权利要求1-3中任一项所述的融合蛋白KP-Ag1在制备用于诊断、预防或治疗肺炎克雷伯菌感染的制剂中的应用；优选地，所述制剂还包含药学上可接受的佐剂，更优选地，所述佐剂选自佐剂氢氧化铝佐剂、磷酸铝佐剂、单硬脂酸铝佐剂、MF59、完全弗氏佐剂、不完全弗氏佐剂和分枝杆菌卡介苗佐剂中的任一种；优选为氢氧化铝佐剂。

10.一种用于预防或治疗肺炎克雷伯菌感染的亚单位疫苗，其特征在于，含有如权利要求1-3中任一项所述的融合蛋白KP-Ag1；优选地，还包含药学上可接受的佐剂，更优选地，所述佐剂选自佐剂氢氧化铝佐剂、磷酸铝佐剂、单硬脂酸铝佐剂、MF59、完全弗氏佐剂、不完全弗氏佐剂和分枝杆菌卡介苗佐剂中的任一种；优选为氢氧化铝佐剂。