[发明专利]PAA-CaO2

说明书

本发明属于化学合成领域，具体涉及PAA‑CaOsubgt;2/subgt;纳米喷雾及其制备方法和应用。本发明提供了一种制备纳米粒子的组合物，所述的组合物由表面改性剂和纳米颗粒组成；所述的表面改性剂为PAA，所述的纳米颗粒为CaOsubgt;2/subgt;。本发明制备的PAA‑CaOsubgt;2/subgt;纳米粒子释放钙离子和活性氧是稳定可持续的，具有可调节的pH响应以及良好生物相容性，其中可调节的pH响应赋予PAA‑CaOsubgt;2/subgt;纳米粒子在酸性pH下增强的抗菌活性氧传递和成纤维细胞增殖迁移钙离子传递。用其纳米喷雾制剂能加速创面的愈合，具有促进凝血以及抑菌的功效。

技术领域

本发明属于化学合成领域，具体涉及PAA-CaO₂纳米喷雾及其制备方法和应用。

背景技术

创伤修复一直是皮肤再生和组织工程领域的研究热点。皮肤是抵抗外力和物体的最大物理屏障，肿瘤切除、糖尿病溃疡和意外伤害都可能导致皮肤损伤。皮肤损伤需要紧急治疗，伤口未经处理可能增加感染、残疾和死亡的可能性。此外，如果不治疗伤口并让其完全愈合，由于暴露的皮下组织易受微生物定植和增殖的影响，伤口感染的潜在风险会显著增加。伤口愈合的阶段很复杂，包括止血、炎症、增殖和重塑。愈合延迟增加了对额外治疗措施的需求。在伤口处理过程中，感染的风险一直存在，因此患者需要频繁更换敷料以避免感染，直到皮肤恢复其屏障功能。在应对慢性创伤时，如不采取及时有效的伤口管理，压力、血流不畅和水肿在内的各种损伤都会进一步阻碍愈合，导致不可控的后果。

临床实践中，治疗大面积皮肤伤口最常见的策略是将自体或异体皮肤组织移植到伤口部位，以补偿组织损失。自体或异体移植的使用受限于继发性创伤的发生、供体的低可用性和高成本。伤口敷料的使用为促进缺损部位皮肤修复和重建提供了一种替代策略。使用纤维膜和水凝胶型伤口敷料已经在促进皮肤愈合方面得到了广泛研究。尽管纤维垫在防止细菌繁殖和改善透气性方面具有明显的优势，但它们很容易从伤口处脱落。作为一种替代策略，软水凝胶可以填充不规则的伤口，但会限制伤口部位的气体交换。因此，迫切需要新的伤口敷料配方来满足上述要求。

发明内容

伤口愈合是一个钙介导的过程。钙流入细胞可调节炎症细胞浸润、成纤维细胞增殖和角质形成细胞迁移。此外，钙在皮肤的正常内环境稳定中具有既定的作用，并且是角质形成细胞增殖和分化的调节剂。这些特征与皮肤高度相关，皮肤与其环境处于永久的动态平衡状态。临床上，通过海藻酸钙敷料对人体慢性伤口治疗直接局部应用钙已被证明是有益的。通过将银、新鲜血液、壳聚糖为基础基质与海藻酸钙的独特组合构建了一种新型敷料，用于治疗创伤，加速了慢性伤口的愈合，使得胶原沉积增加。

活性氧(ROS)是一个活性小化学分子家族，如过氧化氢、单线态氧、超氧阴离子和羟基自由基。在各种活性氧种类(ROS)中，过氧化氢(H₂O₂)的活性相对较差，这使得它能够从其生成位置迁移到更远的位置，作为信号分子或第二信使。当皮肤损伤发生时，周围组织中的H₂O₂浓度立即升高，然后达到峰值并逐渐消失。H₂O₂水平的动态变化伴随着创面的愈合过程，创面组织中H₂O₂的浓度在一定程度上影响创面的愈合。同上所述，伤口愈合是一个受到严格控制的过程，在这个过程中，H₂O₂发挥着多种功能。除了杀死微生物外，H₂O₂还充当信号分子或第二信使，传递损伤信息并刺激效应细胞作出反应。

值得注意的是，H₂O₂作为一种现成的ROS，可以化学改变重要生物分子如脂质、DNA等重要生物分子和DNA的结构，进一步干扰细菌代谢，最终杀死细菌，在机体的进一步生化作用下，依旧可以为伤口愈合过程中提供一定的氧源。不幸的是，过氧化氢在抗菌治疗中的局限性主要包括：效率低、工艺慢、局部富集浓度高。因此，开发具有高效、安全且无需特殊设备与额外的能量输入即可自主发挥作用的活性氧来源，无疑将成为该研究领域的重要突破。