[发明专利]AMPK抑制剂Compound C在制备治疗吉兰-巴雷综合征药物中的应用在审
申请号: | 202210804524.0 | 申请日: | 2022-07-08 |
公开(公告)号: | CN114984018A | 公开(公告)日: | 2022-09-02 |
发明(设计)人: | 单方振;张楠楠;王玉忠;姚潇颖;郝铁琳;李意 | 申请(专利权)人: | 济宁医学院附属医院 |
主分类号: | A61K31/519 | 分类号: | A61K31/519;A61P25/02;A61P37/02 |
代理公司: | 北京高沃律师事务所 11569 | 代理人: | 吴波 |
地址: | 272100 山*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | ampk 抑制剂 compound 制备 治疗 综合征 药物 中的 应用 | ||
本发明提供了AMPK抑制剂CompoundC在制备治疗吉兰‑巴雷综合征药物中的应用,属于医药技术领域。细胞实验表明,本发明所述CompoundC通过提高损伤神经细胞能量代谢和蛋白质合成,促进损伤神经细胞的轴索再生。因此,本发明CompoundC在治疗吉兰‑巴雷综合征方面具有潜在药用价值。
技术领域
本发明属于医药技术领域,尤其涉及一种AMPK抑制剂Compound C在制备治疗吉兰-巴雷综合征药物中的应用。
背景技术
吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barrésyndrome,GBS)是神经科最常见的、自身免疫介导的周围神经病,其典型的临床表现为四肢无力,严重者可因呼吸肌受累而危及生命。目前研究认为,病原体通过分子模拟机制诱导人体自身免疫性抗体的产生导致了GBS发病,但其确切发病机制仍不明确。其致病性自身免疫性抗体主要包括抗神经节苷脂抗体GM1、GD1a、GQ1b等。
目前,GBS治疗主要包括免疫治疗和对症支持治疗,其中免疫治疗公认为血浆置换(PE)和静脉用免疫球蛋白(IVIG)两种。PE虽然可以去除血浆中的大分子颗粒,包括细胞因子、免疫复合物和其他炎症物质,但会有寒战、瘙痒、头昏、头痛、低血压、电解质紊乱、凝血异常等副作用。IVIG可使部分患者由急性期恢复,降低死亡率,但同时静脉应用丙种球蛋白亦存在多种副作用,经长期随访发现仍有部分患者遗留有不同程度的神经功能障碍。因此,进一步探索GBS治疗新方法仍是神经病学亟待解决的问题。
Compound C(Dorsomorphin)是一种有效的、可逆选择性AMPK抑制剂,竞争其ATP结合位点。Compound C已被证明在肿瘤等领域可以直接抑制AMPK活性,调控癌细胞糖代谢、蛋白质和脂质代谢等功能达到抑制癌细胞的生长的目的。但目前尚无对Compound C在以GBS为代表的周围神经病治疗中应用的相关报道。
发明内容
有鉴于此,本发明的目的在于提供一种AMPK抑制剂Compound C在制备治疗吉兰-巴雷综合征药物中的应用。
为了实现上述发明目的,本发明提供了以下技术方案:
AMPK抑制剂Compound C在制备治疗吉兰-巴雷综合征药物中的应用。
优选的,所述Compound C促进损伤神经细胞的轴索再生。
优选的,所述神经细胞包括NG108-15细胞。
优选的,所述Compound C抑制AMPK、p-AMPK的表达,激活下游PI3K/mTOR/p70S6K信号通路。
优选的,所述Compound C提高损伤神经细胞能量代谢。
优选的,所述Compound C增强损伤神经细胞线粒体基础呼吸水平、最大呼吸水平、ATP产生能力和呼吸潜能。
优选的,所述Compound C对细胞的安全作用浓度在2μM以下。
本发明还提供了一种治疗吉兰-巴雷综合征的药物,包括活性成分Compound C及药学上可接受的载体。
优选的,所述活性成分在药物中的含量为0.1%~99%。
相对于现有技术,本发明具有如下有益效果:
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