[发明专利]双吲哚酮[螺]苯并二氢呋喃类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了双吲哚酮[螺]苯并二氢呋喃类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。以N‑苯氧基乙酰胺类化合物1和重氮吲哚酮类化合物2为原料，在铑(III)催化剂和添加剂存在下，有机溶剂中升温反应，得到双吲哚酮[螺]苯并二氢呋喃类化合物3。本发明通过N‑苯氧基乙酰胺和重氮吲哚酮之间的一锅多步串联反应，高效合成了双吲哚酮[螺]苯并二氢呋喃类化合物；该合成方法具有原料简单易得、操作简便、底物适用范围广等优点。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及双吲哚酮[螺]苯并二氢呋喃类化合物的合成方法。

背景技术

苯并二氢呋喃类化合物具有显著抗抑郁、抗真菌、抗结核、镇咳、镇痛、抗心律失常和抗增殖等生物活性。螺环为具有较高刚性和独特三维结构，在药物开发的先导化合物中引入螺环往往可以有效改变母体化合物的理化性能并提高其药物活性。例如：螺吲哚酮类化合物表现出强烈的抗病毒、抗菌、抗癌、抗结核和抗疟活性，是药物发现的重要来源。

鉴于苯并二氢呋喃和螺吲哚酮类化合物的重要性，包含这两种优势结构单元的双吲哚酮[螺]苯并二氢呋喃类化合物可能具有更为优异的生物活性和理化性能。因此，研究并开发该类化合物的高效合成方法，不仅具有重要的理论意义，而且具有潜在的应用价值。

发明内容

本发明主要提供了一种双吲哚酮[螺]苯并二氢呋喃类化合物的合成方法，该方法通过N-苯氧基乙酰胺和重氮吲哚酮之间的一锅多步串联反应，高效合成双吲哚酮[螺]苯并二氢呋喃类化合物。该合成方法具有原料简单易得、操作简便、底物适用范围广等优点。

本发明所合成的双吲哚酮[螺]苯并二氢呋喃类化合物，其结构通式为：

其中，R¹为氢、C_1-6链状烷基、C_1-4取代烷基、C_1-4烷氧基、苯基、取代苯基、C_1-4烷氧羰基或卤素，R¹为一元或二元取代，R²为C_1-6链状烷基或卤素，R³为C_1-4烷基、C_1-4取代烷基、苯基或取代苯基，上述取代烷基的取代基为苯基、取代苯基或C_1-4烷氧羰基，上述取代苯基苯环上的取代基为C_1-4烷基。

本发明还提供了上述双吲哚酮[螺]苯并二氢呋喃类化合物的合成方法，采用的技术方案为：

双吲哚酮[螺]苯并二氢呋喃类化合物的合成方法，包括如下操作：以N-苯氧基乙酰胺类化合物1和重氮吲哚酮类化合物2为原料，在铑(III)催化剂和添加剂存在下，有机溶剂中升温反应，得到双吲哚酮[螺]苯并二氢呋喃类化合物3；反应方程式为：

其中，R¹为氢、C_1-6链状烷基、C_1-4取代烷基、C_1-4烷氧基、苯基、取代苯基、C_1-4烷氧羰基或卤素，R¹为一元或二元取代，R²为C_1-6链状烷基或卤素，R³为C_1-4烷基、C_1-4取代烷基、苯基或取代苯基，上述取代烷基的取代基为苯基、取代苯基或C_1-4烷氧羰基，上述取代苯基苯环上的取代基为C_1-4烷基。

进一步地，在上述技术方案中，所述反应溶剂为起到溶解原料的作用，优选1,2-二氯乙烷、四氢呋喃或1,4-二氧六环。

进一步地，在上述技术方案中，所述铑(III)催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体([RhCp*Cl₂]₂)。