[发明专利]胶原/羧甲基纤维素/介孔生物玻璃微球复合多孔材料的制备方法

说明书

本发明提供了胶原/羧甲基纤维素/介孔生物玻璃微球复合多孔材料的制备方法，与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：1)介孔生物玻璃微球的引入增加了复合材料的负电荷。通过内源性途径加速凝血过程；2)介孔生物玻璃微球提供额外Ca²⁺源，使凝血过程所需Ca²⁺含量充足，防止血液因为缺钙而凝固速度减缓；3)通过低温淬火，制备多孔结构，提高材料的孔隙率和比表面积，高孔隙率和大比表面积可快速吸收血浆，使血细胞积聚在表面上，从而促进血液在伤口表面凝结。采用凝血指数(BCI)在体外进行评估，通过血红蛋白溶液的吸光度值来判断其血液凝结速率。胶原/羧甲基纤维素/介孔生物玻璃微球复合多孔材料的BCI为43.1％，具有高效快速止血能力。

技术领域

本发明涉及一种胶原/羧甲基纤维素/介孔生物玻璃微球复合多孔材料的制备方法，属于复合材料和生物医学材料领域。

背景技术

手术和战场上不可控失血是死亡的重要原因，据不完全统计，战场上有一半以上的的死亡是由于失血造成的。快速凝血预防失血是抢救生命的重要手段。目前止血主要分为内源性止血和外源性凝血两种。事实上，在紧急情况下，没有辅助器械和药物并不能完全止血。传统的止血方法主要是通过纱布按压和手术缝合，而以上方法仅用于微量出血。有许多不同类型的出血，例如，心血管、肝脏和肾脏等出血不能使用纱布按压的方法止血。而且伤口的出血是一个持续的过程。如果不能进行有效的止血，很容易导致休克或死亡。

体内理想的止血材料应具有良好的生物相容性、体内降解和促进伤口愈合。目前生物衍生物和植物多糖被广泛应用于止血材料，如胶原蛋白、纤维蛋白、明胶、壳聚糖、淀粉和海藻酸钠等。除此之外，一些无机材料，如生物活性玻璃、蒙脱石、高岭土和沸石等材料由于具有高孔隙率和大比表面积，能够快速吸收水分，也被广泛应用于止血材料。如何进一步提高材料的止血性能成为科学研究的热点。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种胶原/羧甲基纤维素/介孔生物玻璃微球复合多孔材料的制备方法，以解决现有技术中所存在的上述问题。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种胶原/羧甲基纤维素/介孔生物玻璃微球复合多孔材料的制备方法，其包括如下步骤：

制备介孔生物玻璃微球；

将胶原溶于盐酸溶液中，得到溶液A，将羧甲基纤维素溶于去离子水中，得到溶液B，将所述溶液A和溶液B混匀后，加入所述介孔生物玻璃微球，分散均匀，调节pH值至5～6，得到反应液；

将啉乙磺酸溶于去离子水中，调节pH值至5～6，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺，得到交联剂溶液；

将所述交联剂溶液加入反应液中，搅拌反应24h后，将产物进行透析，得到前驱体；

将所述前驱体在-50～-10℃下进行淬火后，真空冷冻干燥，得到所述胶原/羧甲基纤维素/介孔生物玻璃微球复合多孔材料。

作为优选方案，所述介孔生物玻璃微球的制备方法为：

将十六烷基三甲基溴化铵溶于乙醇和去离子水的混和液中，后调节pH值至10～12，搅拌条件下依次加入正硅酸四乙酯、磷酸三乙酯和硝酸钙，磁力搅拌反应4h，离心、乙醇和水洗涤3遍，真空干燥24h，在580～650℃下煅烧，得到所述介孔生物玻璃微球。

作为优选方案，所述正硅酸四乙酯、磷酸三乙酯和硝酸钙的质量比为(5～10)：(1～2)：(3～6)。

作为优选方案，所述反应液中，胶原、羧甲基纤维素和介孔生物玻璃微珠的质量比为(8～12)：(10～15)：(1～2)。

作为优选方案，所述交联剂溶液中，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺的质量比为(2～4)：(1～2)。