[发明专利]一种仲胺与邻二碘苯的反应方法

说明书

本发明公开了一种仲胺与邻二碘苯的反应方法，在碱金属氢化物或者格式试剂存在下，将仲胺与邻二碘苯反应，完成仲胺与邻二碘苯的反应。本发明中公开了邻二碘苯在氢化钠作用下与仲胺快速制备芳胺类化合物，这类反应快速、简捷而且温和，是一种快速实现N‑芳基化的新颖方法，反应主产物为2‑碘代芳胺类化合物，易于转化，具有更大的应用价值，尤其是解决了现有技术N‑芳基化方法需要用到高温、金属催化等条件，具有反应时间长、制备成本高、环境污染严重等缺点。

技术领域

本发明属于有机合成，具体涉及一种仲胺与邻二碘苯的反应方法。

背景技术

氢化钠是碱金属氢化物的典型代表，它是由Na⁺和H^-组成。2004年，Su等发现在氢化钠可以促进酯交换反应，将化合物与氢化钠在四氢呋喃中回流，经分子内酯交换可得到大环内酯类化合物㈠-Apicularen A。2003年，Blacklock等发现使用催化量的水可以使NaH反应生成高活性的氢氧化钠，可以快速对化合物进行N-甲基化，可有效实现氨基酸及其类似物的甲基化。芳胺类化合物是一种重要的分子骨架，经常被应用于农业、医药、染料、颜料、电子工业等各个领域内。很多生物活性分子都是N-取代芳烃类化合物，如中枢降压药盐酸可乐定、可逆胆碱酯酶抑制剂溴新斯的明、α受体阻断剂酚妥拉明、Ca²⁺通道拮抗剂苄普地尔等(图 1)。传统N-芳基化一般是由芳基卤代物和胺经Ullmann反应构建[(a) Jourdan F.Ber. Dtsch. Friedrich Jourdan: Xeue Syntheeen von Derivaten dee Hydroacridinsund Aoridins. Chem. Ges., 1885, 18: 1444.(b) Ullmann F, Wenner P. Ber. Dtsch.Chem. Ges, 1900, 33: 2476]，合成方法一般需要金属铜或铜盐或钯催化、高温高压等条件，反应时间长，制备成本高，环境污染严重。后来芳基硼酸作为芳基受体参与N-芳基化反应，也需要过渡金属催化[Patrick Y. S. Lam, et al. New Aryl/Heteroaryl C-N BondCross-coupling Reactions via Arylboronic Acid/Cupric Acetate Arylation.Tetrahedron Letters39 (1998) 2941-2944]。因此寻找绿色高效的C-N键构建方法尤为重要。

发明内容

本发明中公开了邻二碘苯在氢化钠作用下与仲胺快速制备芳胺类化合物，这类反应快速、简捷而且温和，是一种快速实现N-芳基化的新颖方法，反应主产物为2-碘代芳胺类化合物，易于转化，具有更大的应用价值，尤其是解决了现有技术N-芳基化方法需要用到高温、金属催化等条件，具有反应时间长、制备成本高、环境污染严重等缺点。

本发明采用如下技术方案：

一种仲胺与邻二碘苯的反应方法，在碱金属氢化物或者格式试剂存在下，将仲胺与邻二碘苯反应，完成仲胺与邻二碘苯的反应。

一种邻碘代产物的制备方法，在碱金属氢化物或者格式试剂存在下，将仲胺与邻二碘苯反应，得到邻碘代产物。

本发明中，碱金属氢化物为NaH、KH、CaH₂、LiH中的一种或几种，格式试剂为i-PrMgBr。

本发明中，反应在溶剂中进行，溶剂优选为DMA、THF、甲苯、CH₃CN中的一种或几种；优选为THF、DMA混合溶剂；进一步优选的，THF、DMA的体积比为（3～5）∶1。

本发明中，反应的温度为室温～50℃，优选室温～40℃。