[发明专利]刺芒柄花素或其组合物在制备用于减轻蒽环类化疗药物心脏毒性的药物中的应用

说明书

本发明公开了刺芒柄花素或其组合物在制备用于减轻蒽环类化疗药物心脏毒性的药物中的应用。经体外细胞实验研究表明，刺芒柄花素能减轻蒽环类药物诱导的H9c2心肌细胞损伤，对蒽环类药物心肌细胞毒性具有明显的保护作用。进一步的，经体内研究表明，刺芒柄花素与黄芪甲苷的组合物能更好地效减轻蒽环类抗肿瘤药所致心脏损伤，具有更好的心脏保护作用，为开发用于缓解蒽环类抗肿瘤药心脏毒性的药物提供了新的方向。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及刺芒柄花素或其组合物在制备用于减轻蒽环类化疗药物心脏毒性的药物中的应用。

背景技术

阿霉素是蒽环类的代表性药物，属于细胞周期非特异性药物，具有抗肿瘤谱广、疗效高的特点，是治疗乳腺癌、白血病等肿瘤联合化疗方案的基石。阿霉素结构相似的蒽环类药物，还包括有柔红霉素、阿克拉霉素、表柔比星、吡柔比星、伊达比星和米托蒽醌等等，在治疗恶性肿瘤方面都取得了很好的疗效。但是，在临床使用中蒽环类药物会引起严重的心脏毒性，当阿霉素使用CSCO推荐的最大累积剂量550 mg/m²治疗时，患者心力衰竭的发生率可高达26%，这严重制约了其临床使用及疗效。因此，有必要开发缓解蒽环类化疗药物所致心脏毒性的药物。

刺芒柄花素，又名芒柄花素、芒柄花黄素、鹰嘴豆芽素B，是一种异黄酮类化合物，广泛分布于黄芪、苦参、甘草、葛根等豆科植物中，具有抗肿瘤、清除自由基、降脂和改善雌激素水平等药理活性。目前尚未见刺芒柄花素在制备用于减轻蒽环类化疗药物心脏毒性的药物中的应用的文献报道。

发明内容

鉴于此，本发明第一方面提供了刺芒柄花素在制备心肌细胞保护作用的药物中的应用。

本发明第二方面提供了刺芒柄花素在制备用于减轻蒽环类化疗药物心脏毒性的药物中的应用。

本发明第三方面提供了黄芪甲苷和刺芒柄花素的组合物在制备心肌细胞保护作用的药物中的应用。

本发明第四方面提供了黄芪甲苷和刺芒柄花素的组合物在制备用于减轻蒽环类化疗药物心脏毒性的药物中的应用。

优选地，本发明所述的蒽环类化疗药物选自阿霉素、柔红霉素、阿克拉霉素、表柔比星、吡柔比星、伊达比星或米托蒽醌中的一种，优选为阿霉素。

阿霉素作为蒽环类化疗药物的代表性药物，具有抗肿瘤谱广、疗效高的特点，是治疗乳腺癌、白血病等肿瘤联合化疗方案的基石。但是，阿霉素具有剂量依赖的、不可逆的心脏毒性，这严重制约了其临床使用疗效。本发明研究发现，刺芒柄花素可以有效缓解阿霉素对H9c2心肌细胞的损伤，黄芪甲苷和刺芒柄花素的组合物可以有效缓解阿霉素对H9c2心肌细胞和小鼠心脏的毒性损伤。

优选地，所述黄芪甲苷和刺芒柄花素的组合物中，黄芪甲苷与刺芒柄花素质量比为

2:1~1:4，优选为1.6:1~1:2。

本发明第五方面提供一种减轻蒽环类化疗药物心脏毒性的药物，包含有效含量的刺芒柄花素或黄芪甲苷和刺芒柄花素的组合物，以及药学上可接受的载体或赋形剂。

优选地，所述药物的剂型包括片剂、胶囊、口服液、糖浆、颗粒、滴丸、水针或粉针等。

本发明所述药学上可接受的载体或赋形剂包括润滑剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、表面活性剂、抗氧剂、pH调节剂等，其用量为本领域常规用量。

本发明的药物剂型可按照本领域常规制备方法制备得到。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

本发明提供了刺芒柄花素或其组合物的新用途，经体外细胞实验研究表明，刺芒柄花素能减轻蒽环类药物诱导的H9c2心肌细胞损伤，对蒽环类药物心肌细胞毒性具有明显的保护作用。进一步的，经体内研究表明，刺芒柄花素与黄芪甲苷的组合物能更好地效减轻蒽环类抗肿瘤药所致心脏损伤，具有更好的心脏保护作用。为开发用于缓解蒽环类抗肿瘤药心脏毒性的药物提供了新的方向。