[发明专利]一种用于治疗白血病的药物组合物以及白血病的治疗方法

说明书

本发明提供一种用于治疗白血病的药物组合物，所述药物组合物包括有效量的抑制不育ɑ基序结构域和组氨酸/天冬氨酸残基双联体结构域包涵蛋白1（SAMHD1）的第一组分，其中所述第一组分是热休克蛋白90（HSP90）抑制剂，并且提供一种使用所述药物组合物治疗白血病的方法。

技术领域

本发明涉及白血病治疗领域，尤其涉及通过调节患者中不育ɑ基序结构域和组氨酸/天冬氨酸残基双联体结构域包涵蛋白1（SAMHD1）的含量来治疗白血病的方法和药物组合物。

背景技术

不育ɑ基序结构域和组氨酸/天冬氨酸残基双联体结构域包涵蛋白1（sterilealpha motif and histidine/aspartic acid domain-containing protein 1，SAMHD1）被认为是非分裂细胞（包括树突细胞、巨噬细胞和单核细胞）中的人体免疫缺陷病毒（HIV）限制因子。SAMHD1可以水解病毒cDNA合成所需的细胞内dNTP池，从而限制逆转录病毒复制。已证明SAMHD1的突变与一系列恶性肿瘤的发展有关，包括某些癌症。在最近的研究中，已发现SAMHD1参与双链断裂的修复，并促进在停滞的复制叉处新生DNA的降解。然而，SAMHD1在肿瘤发展、癌症进展和耐药性中的作用仍然有些不清楚。治疗白血病的药物组合物以及白血病的治疗方法一直都是科研热点，调节患者中SAMHD1的含量就是其中一种手段。

发明内容

本发明一方面提供一种用于治疗白血病的药物组合物，、药物组合物包括有效量的抑制SAMHD1的第一组分，其中第一组分是HSP90抑制剂。

在一些实施例中，第一组分抑制白血病细胞中SAMHD1的表达。

在一些实施例中，第一组分使白血病细胞中至少50%的SAMHD1的表达受到抑制。

在一些实施例中，白血病为急性骨髓性白血病、急性淋巴细胞白血病、急性髓性白血病、慢性淋巴细胞白血病或慢性髓性白血病。

在一些实施例中，第一组分选自ganetespib（STA-9090）、坦螺旋霉素（tanespimycin，17-AAG）、阿螺旋霉素（alvespimycin，17-DMAG）、瑞他霉素（retaspimycin，IPI-504）、IPI-493、CNF2024（BIIB021）、MPC-3100、Debio 0932（CUDC-305）、PU-H71、NVP-AUY922（VER-52269）、HSP990、KW-2478、AT13387、SNX-5422、DS-2248或XL888、或其药学上可接受的盐。

在一些实施例中，药物组合物还包括第二组分，其中第二组分为抗代谢抗白血病药物。

在一些实施例中，第一组分与所述第二组分具有协同作用。

在一些实施例中，第二组分选自阿糖胞苷（Ara-C）、5-氟尿嘧啶（5-FU）、6-巯基嘌呤（6-MP）、卡培他滨（Xeloda）、氟尿苷、氟达拉滨、吉西他滨（Gemzar）、羟基脲、甲氨蝶呤、培美曲塞（Alimta）或phototrexate、或其药学上可接受的盐。

在一些实施例中，还包括赋形剂。

本发明另一方面提供一种用于治疗急性骨髓性白血病（AML）的药物组合物，其特征在于，包括有效量的抗代谢抗AML药物和有效量的HSP90抑制剂，其中所述HSP90抑制剂与所述抗代谢抗AML药物具有协同作用。