[发明专利]一种β-(2-吲哚基)丙醛衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了一种β‑(2‑吲哚基)丙醛衍生物的合成方法，包括以下步骤：将N‑吡啶吲哚烯丙醇类化合物和催化剂分散在有机溶剂中进行分子重排反应，即得β‑(2‑吲哚基)丙醛衍生物。本发明的β‑(2‑吲哚基)丙醛衍生物合成方法具有原料廉价、简便高效、反应条件温和、原子经济性高、产物易纯化、绿色经济等优点，且该合成方法对空气和水都不敏感，得到的产物可以作为潜在药物直接应用到医药领域中，应用前景广阔。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种β-(2-吲哚基)丙醛衍生物的合成方法。

背景技术

吲哚是各种生物活性化合物中最具药用价值的杂环化合物之一。吲哚基团是许多天然产物以及药物分子的重要骨架，发展吲哚类化合物的高效制备反应是有机合成领域的研究热点之一。目前，已经报道的关于吲哚C2的羰乙基化反应的研究相对较少，而如何经济、快速、高效地构建功能性醛基化反应备受关注。

近年来，实现C-C键的构建主要包括以下两种策略：

1)在过渡金属催化下，通过利用不同导向基团实现芳基Csp²-H羰乙基化反应，例如：a)以α,β不饱和醛/酮及其衍生物为偶联试剂(Yoshino,T.；Ikemoto,H.；Matsunaga,S.；Kanai,M.ACationic High-Valent Cp*CoIII Complex for the Catalytic Generationof Nucleophilic Organometallic Species:Directed C-H Bond Activation.[J]Angew.Chem.,Int.Ed.2013,125,2263；Li,J.；Zhang,Z.；Ma,W.；Tang,M.；Wang,D.；Zou,L.-H.Mild Cobalt(III)-Catalyzed C-HHydroarylation of Conjugated C＝C/C＝O Bonds.[J]Adv.Synth.Catal.2017,359,1717)；b)以廉价金属锰为催化剂，重氮为偶联试剂(Lu,Q.；Mondal,S.；Cembellin,S.；Glorius,F.Mn(I)/Ag(I)Relay Catalysis:TracelessDiazo-Assisted Csp²-H/Csp³-H Coupling toβ-(Hetero)Aryl/Alkenyl.[J]Angew.Chem.,Int.Ed.2018,57,10732)；

2)利用C-C键活化的策略，先通过金属对目标C-C键进行切割，然后再原位实现羰乙基化反应(Liu,Z.；Hu,X.；Yang,C.；Xie,H.；Jiang,H.；Zeng,W.Rh(III)-CatalyzedCsp2-Csp3Bond Cleavage/Carbonylethylation of alpha-Indolyl Alcohols.[J]Adv.Synth.Catal.2021,363,1672)。

然而，上述方法实现的均是分子间的羰乙基化反应，能够有效地合成目标产物，但需要使用的偶联试剂的当量普遍较高，原子经济性低，且大部分反应用到的多为贵金属，同时反应条件较为苛刻，应用受到很大限制。

β-(2-吲哚基)丙醛作为潜在药物分子骨架和天然产物骨架分子具有很好的应用前景，因此开发一种具有原料廉价、简便高效、反应条件温和、原子经济性高、产物易纯化、绿色经济等优点的β-(2-吲哚基)丙醛衍生物合成方法具有十分重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种β-(2-吲哚基)丙醛衍生物的合成方法。

本发明所采取的技术方案是：

一种β-(2-吲哚基)丙醛衍生物的合成方法包括以下步骤：将N-吡啶吲哚烯丙醇类化合物和催化剂分散在有机溶剂中进行分子重排反应，即得β-(2-吲哚基)丙醛衍生物；所述N-吡啶吲哚烯丙醇类化合物的结构式如式A所示；所述β-(2-吲哚基)丙醛衍生物的结构如式B所示：