[发明专利]一种蛋白质INF2在制备肝癌诊断标志物中的应用

说明书

本发明公开了一种蛋白质INF2在制备肝癌诊断标志物中的应用，特点是蛋白质INF2在在制备肝癌诊断标志物或者在制备肝癌分子靶向药物中的应用，进一步蛋白质INF2的基因片段或基因的剪切体表达产物在制备肝癌分子靶向药物中的应用；蛋白质INF2的基因编码的蛋白质抗体在制备肝癌分子靶向药物中的应用；蛋白质INF2的基因编码的蛋白质抗体在制备肝癌分子靶向药物中的应用，优点是用于辅助诊断肝癌，具有灵敏性高、特异性强、周期短等特点，有利于肝癌的早期诊断和治疗，并且INF2在HCC中具有成为新型生物标志物及有效治疗靶点的潜力。

技术领域

本发明属于分子生物学领域，具体涉及INF2蛋白质作为肝癌诊断标志物的应用。

背景技术

原发性肝癌（primary liver cancer, PLC）是一种起病隐袭、高度致命的恶性肿瘤。根据GLOBOCAN 2020公布的数据，在全球范围内，肝癌居常见癌症的第六位，居癌症相关死亡原因第三位。肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）是发病最多的肝癌病理组织类型。一直以来乙肝是HCC的主要病因，近年来，非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholicfatty liver disease, NAFLD）等代谢因素引起的肝细胞癌的发病率正在逐年增加。早期HCC患者首选手术切除、肝脏移植和局部射频消融治疗，而中期患者是肝动脉栓塞化疗（Transcatheter arterial chemoembolization, TACE）的首选对象，晚期HCC患者优先系统治疗（systemic therapy）。HCC的预后与肿瘤分期密切相关，早期HCC患者规范治疗后5年生存率超过70%，而晚期HCC经全身治疗后的中位生存期仅为1−1.5年，全球肝癌5年生存率为18%。我国是乙肝大国，HCC年新发病例达全球一半以上，而5 年生存率仅为12%左右。肝癌是全球性的健康挑战和严重的医学问题，临床的早诊断早治疗对于改善预后极为重要。而随着肝癌发病率的升高，人们对HCC发病机制的深入研究，越来越多的分子标志物被发现与肝癌诊断、治疗、预后相关，研究肝癌相关分子机制及生物标志物对肝癌的早诊、早治及预后评估有着重要的意义。线粒体是一种动态的细胞器，在细胞内不断裂变和融合最终形成一种稳态，这一过程称为线粒体动力学。新的证据表明，线粒体动力学失调有助于肿瘤的发生及发展，不同类型的肿瘤细胞表现出线粒体碎片化，抑制线粒体分裂可降低多种肿瘤细胞生长、上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）和迁移。

肝细胞含有丰富的线粒体，大量的线粒体参与肝脏三羧酸循环（tricarboxylicacid, TCA）、游离脂肪酸β氧化等关键代谢过程并维持肝脏稳态，线粒体功能紊乱会导致一系列肝病的发生。受损线粒体的不断积累是肝癌发生的重要原因，肝癌迁移侵袭能力极强且易复发转移，这与线粒体动力学紊乱也是密不可分的。有研究表明，肝癌组织中线粒体分裂亢进，且在高转移性肝癌中，线粒体分裂亢进和线粒体碎片化尤为明显。

反式Formin蛋白质2（inverted formin 2, INF2）是一种非典型的透明相关formin蛋白质，在肌动蛋白质的聚合和解聚过程中发挥着重要的作用。现有的研究发现，INF2介导的线粒体动力学失衡导致线粒体功能障碍可影响肿瘤发生发展，并与肿瘤预后相关。我们主要利用免疫组织化学技术探究INF2在HCC中的表达水平，探讨INF2作为肝癌标志物的可能性，同时利用克隆形成、划痕实验以及2.2.19 Transwell迁移实验在肝癌细胞中发现了INF2对其增殖迁移的影响，将有助于肝癌早期诊断、靶向抗肿瘤药物研发、预后评估等，以实现精准医疗及个体化治疗。目前，国内外还没有公开任何关于在肝癌中将INF2作为诊断标志物的相关研究报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种灵敏度和特异性高且与肝癌的患病率呈正相关的蛋白质INF2在制备肝癌诊断标志物或肝癌分子靶向药物中的应用。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：一种蛋白质INF2在制备肝癌诊断标志物的应用。所述的蛋白质INF2由1240个氨基酸组成，蛋白大小约为134.6 kDa。