[发明专利]一种用于KRAS突变高危结肠腺癌的治疗药物和药物靶点

说明书

本发明公开了一种用于KRAS突变高危结肠腺癌的治疗药物和药物靶点，属于生物医药领域。本发明通过建立基于KRAS突变结肠癌基因的预后模型，找到用于KRAS突变高危结肠腺癌患者的药物靶点，通过对药物进行分析IC50值，从而得到Dacinostat、Panobinostat或AZD5438对KRAS突变高危结肠腺癌的治疗。本发明首次发现Dacinostat、Panobinostat或AZD5438的治疗KRAS突变高危结肠腺癌的作用，因而可作为KRAS突变高危结肠腺癌的潜在药物进行后续开发。

技术领域

本发明是关于生物医药的领域，特别是一种用于KRAS突变高危结肠腺癌的治疗药物和药物靶点。

背景技术

结肠癌是一种常见的恶性肿瘤，发生在消化道。近100％的结直肠癌(CRC)被诊断为结肠腺癌(COAD)。根据国际癌症研究机构(International Agency for Research oncancer,IARC)报告的癌症统计数据，2020年全球CRC新发病例超过190万，死亡病例90万，CRC已成为全球癌症死亡的第二大原因。

KRAS基因是很多肿瘤的驱动基因，其中在结肠癌的突变高达40％多，然而KRAS被认为是不能成药的。但经过很多努力终于开发出针对KRAS G12C突变的两种药物，即一种叫Sotorasib，另一种叫adagrasib。然而KRAS G12C突变只占整个KRAS基因突变的3-4％，而绝大多数KRAS突变仍然没有药可用。即使目前开发的这两种药在结肠癌效果也不太理想，adagrasib的KRYSTAL-1的1/2期临床试验其单药有效率只有22％，mPFS(中文无进展生存)为5.6月。而Sotorasib的效果更差，它的二期临床研究，即CodeBreak100临床试验结果：有效率(ORR)只有9.7％，mPFS为4月，总生存(OS)为10.6月。总之，针对KRAS G12C的药物仍然有限，无法满足当前KRAS突变患者的临床需求。因此，开发新的药物很有必要！

公开于该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

发明内容

本发明的目的在于提供Dacinostat、Panobinostat或AZD5438在制备KRAS突变高危结肠腺癌药物中的应用，其能够确定KRAS突变型COAD高危患者的治疗药物，有助于临床上的精准治疗。

为实现上述目的，本发明提供了一种KRAS突变高危结肠腺癌治疗药物，所述药物的活性成分为Dacinostat、Panobinostat或AZD5438。

在本发明的一实施方式中，所述KRAS突变高危结肠腺癌治疗药物包括药学上可接受的载体。

本发明还提供了Dacinostat、Panobinostat或AZD5438在制备KRAS突变高危结肠腺癌药物中的应用。

本发明还提供了一种用于KRAS突变高危结肠腺癌的药物靶点，用于KRAS突变高危结肠腺癌的药物靶点为FMNL1，其核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。

本发明通过利用多种大型医学数据库：包括3个微阵列数据集和2个RNA-seq数据集，以及TCGA数据库，采用LASSO-COX回归分析从211个与KRAS预后相关的基因中筛选出36个与结肠癌KRAS基因突变相关的基因，根据所选基因的表达水平和差异计算样本的风险评分，建立了一个分子预测模型，将伴有KRAS基因突变结肠癌患者分层为高风险和低风险，有利于临床医师更精准地对伴有KRAS突变结肠癌制定合理、个性化的治疗方案。该研究成果对结肠癌的精准治疗有较大的意义。并且，首次发现Dacinostat、Panobinostat或AZD5438在治疗KRAS突变高危结肠腺癌的作用，因而可作为KRAS突变高危结肠腺癌的潜在药物进行后续开发。

附图说明

图1是根据本发明的基于KRAS突变结肠癌基因的预后模型的建立方法的流程示意图。