[发明专利]一种山茱萸中环烯醚萜苷化合物C的制备方法及其应用在审

专利信息
申请号: 202210833516.9 申请日: 2022-07-15
公开(公告)号: CN114989234A 公开(公告)日: 2022-09-02
发明(设计)人: 王小兰;杨梦;郝志友;冯卫生;郑晓珂;周诗琪;朱登辉;杨颖;魏俊俊;张靖柯;李孟;解双双 申请(专利权)人: 河南中医药大学
主分类号: C07H17/04 分类号: C07H17/04;C07H1/08;A61P3/10
代理公司: 郑州天阳专利事务所(普通合伙) 41113 代理人: 蔡文雅
地址: 450046 河南*** 国省代码: 河南;41
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摘要:
搜索关键词: 一种 山茱萸 中环烯醚萜苷 化合物 制备 方法 及其 应用
【说明书】:

发明涉及山茱萸中环烯醚萜苷化合物C的制备方法及其应用,可有效解决糖尿病的用药问题,其解决的技术方案是,该环烯醚萜苷化合物C化学结构如下所示:本发明环烯醚萜苷化合物C可对胰岛素诱导的HepG2细胞损伤具有一定的改善作用,可作为治疗糖尿病的药物,其药物组成可以是单体或者其衍生物,是山茱萸中环烯醚萜苷类化合物及其用途上的创新。

技术领域

本发明涉及医药领域,特别是一种山茱萸中环烯醚萜苷化合物neocornuside C的制备方法及其应用。

背景技术

糖尿病(DM)是胰岛素分泌不足导致的终身性内分泌代谢性疾病,主要特征为血糖升高,典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现,即“三多一少”症状。作为最常见的慢性病之一,糖尿病已经成为严重威胁国家经济社会发展的重大公共卫生问题,糖尿病的发生率较高,且发病人群多为中老年人,随着病程的延长可能出现糖尿病肾病、神经周围病变、视网膜病变等严重并发症,威胁患者生命安全。因此,如何预防和治疗糖尿病,成为非常严峻的医学问题。

山茱萸(Cornus officinalis)为山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果肉,始载于《神农本草经》,列为上品。其味酸,性微温,具有补益肝肾、收涩固脱之功效,是我国临床常用中药材。山茱萸在全国分布较广,主要有河南伏牛山,浙江天目山,陕西汉中3大主产区。其中河南南阳西峡产区产量最大,约占全国产量的2/3。2018年,卫计委公布的药食两用名单中,新增山茱萸为我国药食两用型中药材。山茱萸作为河南道地药材之一,在临床使用上具有较高的药用价值,可作为制药投料等应用于临床上,为多种滋补方剂的重要组成药材之一,如六味地黄丸、杞菊地黄丸和右归丸等。但至今未见有从山茱萸中提取环烯醚萜苷类化合物用于制备抗糖尿病药物的公开报道。

发明内容

针对上述情况,为解决现有技术之缺陷,本发明之目的就是提供一种山茱萸中环烯醚萜苷化合物neocornuside C的制备方法及其应用,可有效解决从山茱萸中提取neocornuside C,实现neocornuside C作为唯一活性成分在制备抗糖尿病药物中的应用问题。

本发明解决的技术方案是,该环烯醚萜苷化合物neocornuside C化学结构如下所示:

本发明所述的新型环烯醚萜苷化合物neocornuside C制备方法包括以下步骤:

1)将山茱萸(Cornus officinalis)的干燥成熟果肉,以10~12倍量水加热回流提取2~4次,合并提取液,过滤,减压浓缩,得总浸膏;

2)将步骤1)得到的总浸膏用水混悬,然后经大孔吸附树脂层析,依次用水和80%~95%乙醇洗脱,收集洗脱液,减压浓缩,得到含有环烯醚萜苷单聚体的浓缩液;浓缩液使用适量水分散后,依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取,得到石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水部位;

3)将步骤2)中正丁醇部位经大孔吸附树脂层析,依次以水、20%乙醇、40%乙醇和95%乙醇洗脱,得到流分Fr.1~4;

4)将步骤3)中流分Fr.2经MCIgel柱层析,依次以水、20%甲醇、40%甲醇、60%甲醇和100%甲醇洗脱,得到流分Fr.2.1~5;

5)将步骤4)中流分Fr.2.2经ToyopearlHW-40凝胶柱层析,使用甲醇洗脱,得到流分Fr.2.2.1~3

6)将步骤5)中流分Fr.2.2.1经ToyopearlHW-40凝胶柱层析,依次以20%甲醇、50%甲醇、70%甲醇和100%甲醇梯度洗脱,得到流分Fr.2.2.1.1~7;

7)将步骤6)中流分Fr.2.2.1.1经Sephadex凝胶柱层析,使用20%甲醇洗脱,得到流分Fr.2.2.1.1.1~2;

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