[发明专利]促环状RNA circGSAP表达的试剂在制备治疗肺动脉高压药物中的应用

说明书

本发明提供了促环状RNA circGSAP表达的试剂在制备治疗肺动脉高压药物中的应用。本发明构建了过表达circGSAP的腺相关病毒载体，该腺相关病毒载体可以缓解MCT‑PAH大鼠的疾病进展，改善肺血管重塑，为制备相关的靶向药物提供了切实可行的策略。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及促环状RNA circGSAP表达的试剂在制备治疗肺动脉高压药物中的应用。

背景技术

肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension，PAH)是一种病理生理疾病，可有多种临床表现，并可使大多数心血管和呼吸系统疾病复杂化，目前PAH已被认为是严重威胁人类身心健康的公共卫生保健问题。PAH的主要病理学改变是肺血管重塑。肺血管重塑以肺动脉壁中不同血管细胞(肺动脉内皮细胞(pulmonary artery endothelial cells，PAECs)，平滑肌细胞，成纤维细胞，肌成纤维细胞和周细胞等)的累积为特征，而且伴有血管周围炎症细胞的浸润。

虽然目前已有多种靶向药物治疗PAH，但这些靶向药物旨在扩张肺血管，不能完全逆转肺血管重塑和控制炎症，因此，为了逆转肺血管重塑，迫切需要我们更好的明确肺动脉重塑的病理生理学机制，为研究特异性治疗药物提供相应的策略。

发明内容

为了克服现有技术中的缺陷，本发明提供了促环状RNA circGSAP表达的试剂在制备治疗肺动脉高压药物中的应用，旨在逆转肺动脉高压患者的肺血管重塑和控制炎症。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面是提供促环状RNA circGSAP表达的试剂在制备治疗肺动脉高压药物中的应用。

进一步地，上述促环状RNA circGSAP表达的试剂包括circGSAP过表达载体。

进一步地，上述载体为腺相关病毒载体、腺病毒载体、慢病毒载体、逆转录病毒载体中的一种。

本发明的第二方面是提供促环状RNA circGSAP表达的试剂在制备逆转或改善肺血管重塑药物中的应用。

进一步地，上述促环状RNA circGSAP表达的试剂包括circGSAP过表达载体。

进一步地，上述载体为腺相关病毒载体、腺病毒载体、慢病毒载体、逆转录病毒载体中的一种。

本发明的第三方面是提供一种治疗肺动脉高压，或逆转或改善肺血管重塑的药物组合物，其包括促环状RNA circGSAP表达的试剂。

进一步地，上述促环状RNA circGSAP表达的试剂包括circGSAP过表达载体。

进一步地，上述载体为腺相关病毒载体、腺病毒载体、慢病毒载体、逆转录病毒载体中的一种。

进一步地，上述药物组合物还包括药学上可接受的载体或赋型剂。

本发明采用以上技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：

本发明构建了过表达circGSAP的腺相关病毒载体，该腺相关病毒载体可以缓解MCT-PAH大鼠的疾病进展，改善肺血管重塑，为制备相关的靶向药物提供了切实可行的策略。

附图说明

图1显示了本发明一实施例中MCT-PAH大鼠生存分析结果，n＝17；

图2显示了本发明一实施例中大鼠心脏彩超评估control、MCT、MCT-AAV-NC、MCT-AAV四组大鼠的心功能结果，n＝4；其中，图A显示了大鼠RVEDD心脏彩超检测结果；图B显示了大鼠PAT心脏彩超检测结果；