[发明专利]一种诱导铁死亡的铁螯合物纳米颗粒及其制备和应用

权利要求书

1.一种铁螯合物纳米颗粒，为诱导铁死亡的生物可降解的脂质递送系统，包括铁螯合物内核、磷脂双分子层外壳和铁死亡引发剂，其中，含三价铁离子的铁螯合物被包裹在磷脂双分子层形成的外壳内，铁死亡引发剂包载在磷脂双分子层之间。

2.如权利要求1所述的铁螯合物纳米颗粒，其特征在于，其粒径为20-100nm。

3.如权利要求1所述的铁螯合物纳米颗粒，其特征在于，所述铁螯合物内核为鞣酸铁。

4.如权利要求1所述的铁螯合物纳米颗粒，其特征在于，所述磷脂双分子层外壳由磷脂材料和胆固醇组成，其中磷脂材料选自以下材料中的一种或多种：DOPA、DOTAP、DSPE-PEG。

5.如权利要求1所述的铁螯合物纳米颗粒，其特征在于，所述铁死亡引发剂选自以下材料中的一种：索拉非尼、Erastin、RSL3。

6.权利要求1～5任一所述的铁螯合物纳米颗粒在制备抗肿瘤药物或肿瘤诊断材料中的应用。

7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括但不限于乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、皮肤癌、恶性黑色素瘤、头颈癌、肉瘤、胆管癌、肾癌、结直肠癌、胎盘绒毛膜癌、宫颈癌、睾丸癌、子宫癌和白血病。

8.权利要求1～5任一所述的铁螯合物纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：

1)将含鞣酸根的化合物配制成水溶液，在超声情况下逐滴滴入一种油溶液中，并继续超声，使水滴被裂解并均匀分散在油相中，水相与油相的体积比为1:10～1:1000之间；

2)将含三价铁离子的化合物配制成水溶液，在超声情况下逐滴滴入步骤1)所得体系中，并继续超声，使水滴被裂解并均匀分散在油相中，水相与油相的体积比为1:10-1:1000之间；

3)向步骤2)所得溶液中加入辅助成核的阴离子磷脂溶液，超声混匀后静置10-60分钟，使铁离子与鞣酸根反应形成铁螯合物微沉淀，然后加入与油溶液体积相当的第一有机溶剂破坏油相，离心得到铁螯合物微沉淀，将铁螯合物微沉淀用第二有机溶剂超声分散，其中所述第一有机溶剂能够溶解油相但不溶解铁螯合物微沉淀，而第二有机溶剂为非极性有机溶剂；

4)在含有铁螯合物微沉淀的非极性有机溶剂中加入磷脂材料、胆固醇、铁死亡引发剂，转移至茄形瓶中，通过旋转蒸发仪蒸除有机溶剂，形成一层膜状物；

5)加入缓冲液或去离子水，30-60℃下超声10-60分钟，确保所有膜状物均超声至溶液中，用滤膜过滤，即得诱导铁死亡的铁螯合物纳米颗粒。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述含鞣酸根的化合物选自鞣酸；步骤2)中所述含三价铁离子的化合物选自下列化合物中的一种或多种：氯化铁、硝酸铁、硫酸铁。

10.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述油溶液选自下列油性溶剂中的一种或多种：环己烷、环戊烷、石油醚、苯；在所述油溶液中添加有非离子型表面活性剂。

11.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述第一有机溶剂为醇类或醚类有机溶剂，优先选自甲醇、乙醇、丙醇和乙醚；所述第二有机溶剂为易挥发的非极性有机溶剂，优先选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、溴乙烷、苯、环己烷、己烷、乙醚、异丙醚和乙酸乙酯。