[发明专利]格列吡嗪酯类杂质的制备方法及其应用

权利要求书

1.格列吡嗪杂质的制备方法，其特征在于，包括步骤：

(1)以格列吡嗪、NiBr₂、Zn、四氢呋喃、甲醇或乙醇为反应原料，加热反应完毕后向反应液中加入正己烷，然后从得到的混合物中提取格列吡嗪杂质G或J粗产物，备用；当反应物为甲醇时得到杂质G，为乙醇时得到杂质J；

(2)将所述格列吡嗪杂质G或J粗产物重结晶，即得格列吡嗪杂质G或J；所述杂质G的化学结构式如下所示：

所述杂质J的化学结构式如下所示：

2.根据权利要求1所述的格列吡嗪杂质的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述格列吡嗪、NiBr₂、Zn、甲醇的摩尔比为1:0.05:0.05:1～1:0.12:0.12:2或所述格列吡嗪、NiBr₂、Zn、乙醇的摩尔比为1:0.1:0.1:2；所述四氢呋喃的加入量为格列吡嗪质量的35～45倍；所述正己烷的加入量为四氢呋喃体积的1～2倍。

3.根据权利要求1所述的格列吡嗪杂质的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述制备杂质G的加热反应的温度为75～85℃或制备杂质J的加热反应温度为80℃，时间为11～13小时。

4.根据权利要求1所述的格列吡嗪杂质的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，将所述混合物加于硅胶柱上，用乙酸乙酯洗脱，收集洗脱液并蒸干，即得所述格列吡嗪杂质G或J粗产物；所述硅胶柱中填料粒径为160～200目；所述蒸干温度为75～85℃。

5.根据权利要求1-4任一项所述的格列吡嗪杂质的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述重结晶的方法包括：将所述格列吡嗪杂质G或J粗产物溶解在溶剂中，然后去除未溶解的杂质，将得到的溶液冷却结晶，收集结晶物并用所述溶剂进行洗涤，然后干燥，即得格列吡嗪杂质G或J。

6.根据权利要求5所述的格列吡嗪杂质的制备方法，其特征在于，所述溶剂包括：丙酮、乙酸乙酯中的任意一种；所述格列吡嗪杂质G或J粗产物与溶剂的比例为1g：80ml～1g：100ml。

7.根据权利要求5所述的格列吡嗪杂质的制备方法，其特征在于，将所述格列吡嗪杂质G或J粗产物溶解在溶剂中后进行过滤，收集滤液进行所述的冷却结晶；所述冷却结晶的温度为2～5℃，时间为2～3小时。

8.根据权利要求7所述的格列吡嗪杂质的制备方法，其特征在于，将所述溶液冷却结晶后，过滤出结晶物，并收集滤液，并用所述溶剂对结晶物进行洗涤，然后将所述滤液与洗涤液合并后再次进行冷却结晶，重复本步骤若干次；对洗涤后的所述结晶物在55～65℃进行真空干燥，干燥时间为10～12小时。