[发明专利]含坎地沙坦酯脂质体、组合物及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种含坎地沙坦酯的脂质体、组合物及其制备方法。本发明利用脂质体技术，解决了坎地沙坦酯难溶于水且易分解、不稳定的问题。以磷脂、环戊烷多氢菲衍生物、辣木籽提取物作为膜材料，对坎地沙坦酯进行包封，并优化脂质体制备工艺，提高了坎地沙坦酯脂质体的包封率和载药量，降低了药物渗漏率，使得坎地沙坦酯脂质体稳定性、递药效率大大提高。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种含坎地沙坦酯的脂质体组合物及其制备方法。

背景技术

坎地沙坦酯片，适应症为原发性高血压，是一种非肽类血管紧张素II受体拮抗剂，因其增加了循环系统和组织中血管紧张素II受体水平阻断的专属性和选择性，具有比血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂更优越的特点，不增加ACE酶所致缓激肽作用，因而不会引起咳嗽副作用。

坎地沙坦酯为白色或类白色粉末，溶于甲醇，不溶于水。在坎地沙坦酯的口服制剂研究中发现其稳定性较差，坎地沙坦酯晶体单独放置对温度、水汽和光都较为稳定，但该晶型若受较大力挤压碰撞或湿热的影响，晶型易发生改变，按常规方法制成组合物片剂组合物后，其活性组分有关物质呈逐步升高趋势，坎地沙坦酯含量呈下降趋势，所以普通制剂技术难以解决制剂过程及放置过程中坎地沙坦酯的分解问题。

中国专利CN101229157公开了一种坎地沙坦酯的药物组合物，该组合物由坎地沙坦酯和磷脂制成脂质体，磷脂为大豆卵磷脂或者蛋黄卵磷脂，磷脂的重量是坎地沙坦酯的0.5-10倍，但是具有在体内外不稳定，药物易于渗漏等缺点。

中国专利CN102133192公开了一种坎地沙坦酯固体脂质纳米粒制剂，以三硬脂酸甘油酯、泊洛沙姆188、埃莫尔弗这三种材料的组合，制备了坎地沙坦酯的脂质纳米粒制剂，再和药学上常用的其他辅料制成固体制剂。但是泊洛沙姆188、埃莫尔弗这类表面活性剂类物质的大量加入对药物安全性带来隐患。

发明内容

克服现有技术的不足，本发明解决了坎地沙坦酯稳定性差、易水解的问题，提供了一种稳定性高的坎地沙坦酯的脂质体及其组合物。

具体而言，本发明的技术方案如下：

本发明的第一个目的在于提供一种包含坎地沙坦酯、磷脂、环戊烷多氢菲衍生物、辣木籽提取物的坎地沙坦酯脂质体。

所述辣木籽提取物包含从辣木籽中提取的挥发油、黄酮、多酚、多糖、生物碱、皂苷、氨基酸等物质。

进一步的，所述的坎地沙坦酯脂质体，按重量比计算为：

进一步的，所述磷脂为磷脂酰丝氨酸、磷脂酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱中的一种或多种。

优选的，所述磷脂为磷脂酰胆碱或二棕榈酰磷脂酰胆碱。

进一步的，所述环戊烷多氢菲衍生物为胆固醇或维生素D。

优选的，所述坎地沙坦酯脂质体，以重量比计算为：

本发明的第二个目的在于提供一种制备上述坎地沙坦酯脂质体的制备方法，包括以下步骤：

(1)将磷脂、坎地沙坦酯、环戊烷多氢菲衍生物溶于适量的三氯甲烷中，在减压旋转蒸发下去除有机溶剂，使其在容器壁上形成薄膜，将辣木籽提取物溶于混合溶剂，并加入形成薄膜的容器中，进行振摇分散得到粗分散脂质体；

(2)通过French挤压法，将粗分散脂质体粉碎挤压至30-80nm粒径的脂质体。

进一步的，所述混合溶剂为体积比为2:1:1的水、乙醇、三氯甲烷的混合溶液。