[发明专利]METTL3在制备放射性肺损伤防治药物中的应用

说明书

本发明涉及METTL3在制备放射性肺损伤防治药物中的应用，本发明发现METTL3敲低对人肺细胞和动物模型肺组织放射损伤具有防治作用，能抑制放射性肺损伤发生发展中的上皮‑间质转化过程，增强肺细胞的抗氧化和辐射后细胞增殖能力。因此本发明的防治药物以METTL3为靶基因进行设计，在应对核与辐射事故、核突发事件以及降低肿瘤放射患者的肺辐射损伤作用等方面上具有重要意义和应用价值。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及METTL3在制备放射性肺损伤防治药物中的应用。

背景技术

放射性肺损伤(Radiation-induced lung injury，RILI)是胸部肿瘤放射治疗及骨髓移植预处理之后常见的并发症。此外，由于肺是对辐射敏感的器官，平时偶发的核辐射事故或战时核辐射损伤也常常会累及到肺，导致放射性肺损伤。在肿瘤放射治疗中，相当数量的患者会出现不同程度的放射性肺损伤反应。放射性肺损伤在胸部恶性肿瘤，如肺癌，乳腺癌和食管癌患者放疗时较为严重。放射性肺损伤初期以渗出性炎症为主，后期逐渐发展为慢性炎症并可持续数月，部分患者可形成肺纤维化。从损伤具体表现来看，早期表现为放射性肺炎，临床表现为呼吸困难、咳嗽、低热、胸部不适等。后期表现为慢性放射性肺纤维化。临床表现为进行性呼吸困难、持续干咳、出现肺心病的症状和体征，严重者发展为慢性呼吸衰竭。目前认为放射性肺损伤是由多细胞、多因子、多基因参与的复杂、动态反应过程，临床上对放射性肺损伤的防治未见十分有效的手段及药物，一般采用对症治疗，如吸氧、止咳、平喘。这种损伤治愈困难，造成患者肺损伤长期不愈合，最后可能发展为癌变，严重影响患者的生活质量。目前有相关研究指出，放射防护剂可用于放射性肺损伤的预防或治疗，如氨磷汀是目前FDA批准的唯一用于临床的放射防护剂，Devine等通过比较16项临床研究中阿米福汀(注射用氨磷汀)对接受放化疗或单纯放疗的非小细胞肺癌患者放疗毒性和疗效的影响，结果显示阿米福汀可以使放疗后急性肺毒性的发生风险降低44％(P＝0.0001)，且不影响疗效。但由于其明显的副作用如低血压、严重恶心和耐受性差(特别是静脉给药)，限制其在临床广泛使用。

上皮-间质转化(Epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)是上皮细胞逐渐失去上皮特征并获得间充质成纤维细胞样特征的过程[Lamouille S et al.Nat Rev MolCell Biol.2014；15(3):178-196.]。电离辐射诱导的持续炎症导致肺上皮细胞损伤，导致EMT的发生，最终引起肺纤维化的发生[Hanania A N et al.Chest.2019；156(1):150-162.]。因此，了解EMT的发生发展机制，对于预防和(或)治疗放射性肺损伤具有重要的意义。尽管近年来放射性肺损伤的防治取得了一些进步，但是仍然存在很多问题。因此，寻找新的放射性肺损伤防治药物具有现实意义。