[发明专利]miR-942-5p表达抑制剂在制备治疗肺动脉高压药物中的应用

说明书

本发明提供了miR‑942‑5p表达抑制剂在制备治疗肺动脉高压药物中的应用，该药物包括miR‑942‑5p表达抑制剂。该miR‑942‑5p表达抑制剂为miR‑942‑5p反义单链寡核苷酸或miR‑942‑5p基因敲除载体，优选序列为SEQ ID NO：3的miR‑942‑5p反义单链寡核苷酸。本发明验证了敲低miR‑942‑5p可以抑制肺动脉内皮细胞(PAECs)的增殖、迁移，以及促进PAECs的凋亡和死亡，进而逆转肺血管的重塑，因此miR‑942‑5p可做为治疗肺动脉高压的药物靶点。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及miR-942-5p表达抑制剂在制备治疗肺动脉高压药物中的应用。

背景技术

肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension，PAH)是一种病理生理疾病，可有多种临床表现，并可使大多数心血管和呼吸系统疾病复杂化，目前PAH已被认为是严重威胁人类身心健康的公共卫生保健问题。PAH的主要病理学改变是肺血管的重构，肺血管重构以肺动脉壁中不同血管细胞(肺动脉内皮细胞(pulmonary artery endothelial cells，PAECs)、平滑肌细胞、成纤维细胞、肌成纤维细胞和周细胞等)的累积为特征，而且伴有血管周围炎症细胞的浸润。虽然目前已有多种靶向药物治疗PAH，但这些靶向药物旨在扩张肺血管，不能完全逆转肺血管重塑和控制炎症，因此，为了逆转肺血管重塑，迫切需要更好地明确肺动脉重塑的病理生理学机制。

肺血管内皮细胞是衬于肺血管内表面的单层扁平上皮，它形成血管的内壁。血管内皮细胞在维持血管稳态方面发挥不可或缺的作用。对PAH而言，内皮细胞受损是肺血管重塑过程中的首要因素。外界刺激如长期缺氧会使得肺血管内皮功能出现障碍，最终导致内皮细胞的过度增殖、迁移和凋亡抵抗。这些变化破坏了肺血管生成和修复机制的稳态，最终导致肺血管的重塑。因此，纠正肺血管内皮细胞的功能紊乱是解决PAH肺血管重塑的重中之重。

MicroRNA作为一种调控转录后基因表达的小分子，在内皮细胞炎症反应及再生功能中的作用受到越来越多的关注。现有研究表明，miR-942-5p在结直肠癌中表现出肿瘤抑制特性，其还可以通过靶向调控TRAF6的表达减轻CVB3感染心肌细胞的凋亡和炎症反应，但在PAH肺血管重塑中是否可以作为药物靶点未有相关报道。

发明内容

为了克服现有技术中的缺陷，本发明提供了miR-942-5p表达抑制剂在制备治疗肺动脉高压药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面是提供miR-942-5p表达抑制剂在制备治疗肺动脉高压药物中的应用，该药物包括miR-942-5p表达抑制剂。

进一步地，上述miR-942-5p表达抑制剂为miR-942-5p反义单链寡核苷酸或miR-942-5p基因敲除载体。

进一步地，上述miR-942-5p反义单链寡核苷酸的序列为SEQ ID NO：3。

本发明的第二方面是提供miR-942-5p表达抑制剂在制备改善或逆转肺血管重塑药物中的应用，该药物包括miR-942-5p表达抑制剂。

进一步地，上述miR-942-5p表达抑制剂为miR-942-5p反义单链寡核苷酸或miR-942-5p基因敲除载体。

进一步地，上述miR-942-5p反义单链寡核苷酸的序列为SEQ ID NO：3。

本发明的第三方面是提供miR-942-5p表达抑制剂在制备纠正肺血管内皮细胞的功能紊乱的组合物或试剂盒中的应用，该组合物或试剂盒包括miR-942-5p表达抑制剂。

进一步地，上述miR-942-5p表达抑制剂为miR-942-5p反义单链寡核苷酸或miR-942-5p基因敲除载体。