[发明专利]2,3-二甲基-8-氟喹啉-4-醚类化合物及应用

说明书

本发明公开了一种2,3‑二甲基‑8‑氟喹啉‑4‑醚类化合物及应用，由邻氟苯胺与2‑甲基乙酰乙酸乙酯反应制得2,3‑二甲基‑8‑氟‑4‑羟基喹啉，之后2,3‑二甲基‑8‑氟‑4‑羟基喹啉与各种氯苄反应制得2,3‑二甲基‑8‑氟喹啉‑4‑醚类化合物。本发明制备方法简单、操作方便，制得的12个化合物都经过¹HNMR、¹³CNMR和HRMS表征，并在50ppm的浓度下进行了杀菌活性测试。结果表明：12个化合物均具有杀菌活性，且I‑6与I‑12整体表现出非常高的杀菌活性。

技术领域

本发明属于化学合成与药物应用技术领域，具体涉及一种2,3-二甲基-8-氟喹啉-4-醚类化合物及应用。

背景技术

喹啉是一个常见且非常重要的含氮杂环结构，喹啉最初是由Runge于1834年从煤焦油中提取出来的。许多含有喹啉结构的杂环化合物具有非常重要的生物和药理活性，因此也理所当然成为人们在新农药创制中最常用。

由于喹啉在农药研究中的活性良好，国内外已研发出多种含喹啉的新型农药，其中包括杀菌剂、杀虫剂和除草剂等，产品上市之后，产生了不错的效益。此外，喹啉在医药方面也有不错的活性，在抗疟疾、抗癌、抗结核病等方面广泛应用。

发明内容

针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种2,3-二甲基-8-氟喹啉-4-醚类化合物及应用，本发明以Tebufloquin为先导化合物，保持Tebufloquin的喹啉环与环上2，3号位的甲基不变，用氢代替叔丁基，对酯键部分进行修饰，引入醚键，合成一系列2,3-二甲基-8-氟喹啉-4-醚类化合物。

本发明公开了2,3-二甲基-8-氟喹啉-4-醚类化合物，其结构式如式(Ⅰ)所示：

式(I)中，取代基R为烷基、烯基、苯基或取代苯基，取代苯基上的取代基为烷基或卤素。

优选地，取代苯基上的取代基为2-氯、4-氟、4-叔丁基、4-溴、2-甲基、2,4-二氯、3,4-二氯、2-氟、3-氟、4-氯或乙烯基。

进一步地，本发明还限定了2,3-二甲基-8-氟喹啉-4-醚类化合物的制备方法，包括如下步骤；

1)以多聚磷酸为环化剂，将邻氟苯胺与2-甲基乙酰乙酸乙酯反应，生成如式(Ⅱ)所示的化合物；

2)以DMF为溶剂，NaOH提供碱性环境下，将步骤1)得到的如式(Ⅱ)所示的化合物与如式(Ⅲ)所示的化合物反应得如式(I)所示的2,3-二甲基-8-氟喹啉-4-醚类化合物；

式(I)中，R为烷基、苯基或取代苯基，取代苯基的取代基为烷基或卤素；优选地，取代苯基的取代基为2-氯、4-氟、4-叔丁基、4-溴、2-甲基、2,4-二氯、3,4-二氯、2-氟、3-氟、4-氯或乙烯基。

其反应过程如下：

进一步地，步骤1)中合成如式(Ⅱ)所示的化合物时，邻氟苯胺与2-甲基乙酰乙酸乙酯的物质的量比为1:1-1:1.5。

进一步地，步骤2)中的如式(Ⅱ)所示的化合物与如式(Ⅲ)所示的化合物的物质的量比为1:1-1:1.4。

更进一步地，本发明还限定了2,3-二甲基-8-氟喹啉-4-醚类化合物在制备杀菌剂中的应用，用于抑制番茄早疫病菌、小麦赤霉病菌、水稻稻瘟病菌、辣椒疫霉病菌、草莓炭疽病菌、黄瓜灰霉病菌、水稻纹枯病菌、黄瓜枯萎病菌、花生褐斑病菌、苹果轮纹病菌。

进一步地，本发明还所述的2,3-二甲基-8-氟喹啉-4-醚类化合物在制备抑制水稻稻瘟病菌、草莓炭疽病菌、黄瓜灰霉病菌、苹果轮纹病菌的杀菌剂中的应用，取代基为2-甲基苯基或乙烯基苯基。