[发明专利]miR-3154及其下游靶基因Pax7在VSMCs表型转化相关疾病中的医药用途

说明书

本发明涉及miR‑3154及其下游Pax7的用途，具体涉及miR‑3154在腹主动脉瘤中的生物标志物用途，以及miR‑3154抑制剂及其下游Pax7核酸分子在制备用于预防和/或治疗腹主动脉瘤及VSMCs表型转化相关疾病的药物中的用途，属于生物医药领域。发明人通过实验发现，miR‑3154在人和鼠的腹主动脉瘤血清和组织中高表达；Pax7过表达能够逆转miR‑3154对VSMCs表型转换的调控；在体内/外研究发现，尾静脉注射Pax7干预病毒可减少腹主动脉瘤的发生发展，并有一定的降压效果。miR‑3154在腹主动脉瘤中具有生物标志物潜力，而其下游靶基因Pax7干预可以用于预防或治疗腹主动脉瘤，具有重大的临床意义。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及miR-3154下游靶基因Pax7干预的医药用途，具体涉及miR-3154下游靶基因Pax7干预用于预防和/或治疗腹主动脉瘤的医药用途。

背景技术

腹主动脉瘤（Abdominal Aortic Aneurysm，AAA）是一种常见的病因不明的主动脉疾病，发病隐匿，具有较高的致残率和死亡率，近年来发病率呈明显上升趋势。年龄增高是腹主动脉瘤最主要的危险因素，65岁以上男性中发病率高达8%。《新英格兰医学杂志》将腹主动脉瘤的定义为主动脉直径＞3 cm。腹主动脉瘤的易感因素包括高龄、家族史、既往或当前吸烟、高胆固醇血症和高血压；糖尿病与患病风险降低相关。腹主动脉瘤造成的主要危险是动脉瘤破裂和患者出血死亡风险。腹主动脉瘤的患病率占主动脉瘤的63％～79％，大多数腹主动脉瘤系动脉粥样硬化所引起，一般位于肾动脉远端，延伸至腹主动脉分叉处，常波及髂动脉、偶尔位于肾动脉以上部位，又称胸腹主动脉瘤，多侵犯肠系膜下动脉分支。腹主动脉瘤病理检查可见血管弹力纤维断裂，弹性蛋白含量减少；中膜和外膜炎症，B淋巴细胞和浆细胞浸润伴平滑肌细胞表型转化。腹主动脉瘤的预防方式，指南推荐首先应积极预防动脉粥样硬化的发生如已发生、应积极治疗，防止病变发展并争取其逆转。已发生并发症者，及时治疗，防止其恶化，延长病人寿命。治疗的目标是在动脉瘤破裂前将其手术修复。虽然有几方面因素会影响修复术的时机和类型，但动脉瘤破裂的最重要预测因素是动脉瘤直径，动脉瘤越大，破裂风险越大。在对不适合手术治疗的腹主动脉瘤患者进行的前瞻性观察性研究中，动脉瘤直径5.0～5.9 cm的男性患者的破裂风险为每年1%，动脉瘤直径≥6 cm的男性患者的破裂风险为每年14.1%；女性患者的相应分析分别为3.9%和22.3%，而对于不适合手术治疗腹主动脉瘤患者缺少有效的治疗手段。综上，腹主动脉瘤是一种发病率高，缺乏预防手段，治疗方法单一且破裂后果严重的疾病，因此急需为患腹主动脉瘤高危人群和未达手术指证的腹主动脉瘤患者提供能预防和治疗该疾病的新干预方法。

血管平滑肌细胞（Vascular smooth muscle cells, VSMCs）是动脉壁的重要细胞成分，主要位于动脉壁的中层，在维持血管壁结构方面起着重要作用。VSMCs表型转化对于腹主动脉瘤形成发挥着重要的作用。抑制VSMC表型转化已被证明可以减缓腹主动脉瘤的进展。MiRNA（microRNA，miR）是进化中具有高度保守性的含有22个核苷酸的短链非编码RNA，具有广泛生物学功能。近年研究表明，microRNA参与VSMCs的多种生物过程，包括VSMCs的增殖、凋亡等如miR-23可促进VSMCs增殖，抑制VSMCs凋亡。miR-155-5p可以通过靶向FOS及ZIC3促进VSMCs凋亡，加重腹主动脉瘤。目前已有研究证实，miR-3154可作为宫颈癌和白血病的预后标志物。Pax7是一种转录因子，与骨骼肌细胞分化过程密切相关。而miR-3154和Pax7对腹主动脉瘤的作用尚无报道，医药潜力尚未被知识产权保护。

发明内容

针对上述问题，本发明提供miR-3154下游靶基因Pax7干预用于预防和/或治疗腹主动脉瘤的医药用途。

为了实现上述目的，本发明提供了如下技术方案。

本发明提供了一种检测miR-3154表达水平的试剂在制备用于VSMCs表型转化相关疾病辅助诊断和/或预后评估试剂盒中的应用，其特征在于，所述的VSMCs表型转化相关疾病的试剂盒以miR-3154作为标记物。