[发明专利]一种千金藤素的纯化方法

说明书

本发明提供一种千金藤素的纯化方法，包括以下步骤：将千金藤素苯加成物粗品与溶剂按固液质量比为1:1～5混合，加热至固体全部溶解，冷却至10～30℃，经结晶、过滤、干燥，得千金藤素成品。本发明方法通过对纯化过程中重结晶溶剂及其用量、结晶温度等参数的控制，将千金藤素纯度显著提高，重结晶成品纯度和收率高；操作简单、重结晶效率高、成本低廉，为千金藤素的纯化提供了一种高效的途径。

技术领域

本发明涉及一种天然产物的纯化方法，具体涉及一种千金藤素的纯化方法，属于天然产物纯化领域。

背景技术

千金藤素(Cepharanthine)，别名盐酸氯吉兰、金藤素，是从千金藤类植物根茎中提取出来的双苄基异喹啉类生物碱，为一种白细胞增生药，能促进骨髓组织增生，从而升高白细胞，用于白细胞减少症，可使外周血白细胞增多。动物实验发现，千金藤素可明显预防丝裂霉素引起的白细胞减少，但不抑制丝裂霉素的抗癌作用，因而千金藤素可用于因肿瘤化疗、放疗引起的粒细胞缺乏症和其他原因引起的白细胞减少症。CN113046327A公开千金藤素在抗新冠病毒SARS COV 2方面表现出异常强的活性，10μM的千金藤素抑制冠状病毒复制的倍数为15393倍，药物应用潜力巨大、应用前景广阔。

千金藤素的分子结构式如下：

千金藤素易溶于部分有机溶剂，比如乙醚、丙酮等，易溶于酸性水溶液，难溶于石油醚，可与苯形成苯加成物。

现有千金藤素纯化制备中，千金藤素苯加成物粗品需通过氧化铝反复柱层析处理才能得到千金藤素，效率低、收率低，因此还需深入研究千金藤素的纯化技术。发明人长期研究千金藤素生产制备方法，在大量的试验研究中发现了千金藤素一种简便高效的纯化方法，从而完成了本发明。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种更为简单有效、成本更低的千金藤素的纯化新方法。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是提供一种千金藤素的纯化方法，该方法包括以下步骤：

将千金藤素苯加成物粗品与溶剂按固液质量比为1:1～5混合，加热至固体全部溶解，冷却至10～30℃，经结晶、过滤、干燥，得千金藤素成品。

其中，上述方法中，所述溶剂为环己烷或质量浓度不低于75％的甲醇。

优选的，上述方法中，所述溶剂为质量浓度为75～95％的甲醇；更优选的，所述溶剂为75％质量浓度的甲醇、85％质量浓度的甲醇或95％质量浓度的甲醇。

优选的，上述方法中，所述千金藤素苯加成物粗品与溶剂的固液质量比为1:2～5。

其中，上述方法中，所述加热的温度为不超过80℃。

优选的，上述方法中，所述冷却的温度为冷却至20～30℃。

其中，上述方法中，所述结晶采用搅拌结晶或静置结晶。

其中，上述方法中，所述结晶的时间为0.5～2h。

其中，上述方法中，当千金藤素成品纯度不能满足要求时，重复纯化操作。

本发明千金藤素的纯化方法中的关键为重结晶溶剂及其用量，发明人在试验中发现：采用不同的溶剂及其用量，千金藤素苯加成物粗品的重结晶结果相差较大。为了能够获得优化的重结晶结果，发明人进行了大量尝试：当以环己烷、质量浓度不低于75％的甲醇为重结晶溶剂时，同时控制千金藤素苯加成物粗品与溶剂的固液质量比为1:1～5，能有效去除千金藤素苯加成物粗品中杂质含量，重结晶所得千金藤素成品纯度显著提高，达到99.8％以上；所述质量浓度不低于75％的甲醇可以用无水甲醇和水按照相应重量比混合。