[发明专利]一种阿齐沙坦工艺杂质的制备方法

权利要求书

1.一种阿齐沙坦工艺杂质的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)在酸性条件下，BEC脱保护得到式II所示的化合物，反应式如下：

(2)式II所示化合物与盐酸羟胺反应得到式III所示的化合物，反应式如下：

(3)式III所示的化合物与氯甲酸乙酯反应得到所述的阿齐沙坦工艺杂质，反应式如下：

2.根据权利要求1所述的阿齐沙坦工艺杂质的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的酸性条件通过加入氯化氢有机溶液实现，所述氯化氢有机溶液为氯化氢乙醇溶液、氯化氢甲醇溶液或氯化氢乙酸乙酯溶液。

3.根据权利要求1所述的阿齐沙坦工艺杂质的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述脱保护的反应温度为20～30℃，时间为4～8天。

4.根据权利要求1所述的阿齐沙坦工艺杂质的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，后处理过程如下：反应结束之后，将反应液缓慢加入冰水浴中淬灭，析出固体，过滤、滤饼用冰水洗涤后减压烘干得到式II所示的化合物。

5.根据权利要求1所述的阿齐沙坦工艺杂质的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，先将盐酸羟胺和无机碱在溶剂中进行解离，然后加入式II所示的化合物进行反应，得到式III所示的化合物。

6.根据权利要求5所述的阿齐沙坦工艺杂质的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，解离温度为40～60℃，反应温度为70～90℃。

7.根据权利要求5所述的阿齐沙坦工艺杂质的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的无机碱为碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或两种混合；

所述的溶剂为DMSO、DMF、NMP、THF、乙酸乙酯、甲醇、乙醇中的一种或两种混合。

8.根据权利要求5所述的阿齐沙坦工艺杂质的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，反应结束之后，热过滤并用溶剂洗涤滤饼，加入水至滤液中进行析晶，过滤，滤饼加入精制溶剂进行重结晶，得到式III所示的化合物；

所述的精制溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃、乙酸乙酯中的一种或两种。

9.根据权利要求1所述的阿齐沙坦工艺杂质的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，反应在有机碱、氯代烃类溶剂中进行；

所述有机碱为三乙胺、二异丙胺、二异丙胺乙基胺、二乙胺中的一种或两种混合；

所述氯代烃类溶剂为二氯甲烷。

10.根据权利要求1所述的阿齐沙坦工艺杂质的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，后处理过程如下：反应结束之后，加水淬灭，分层，有机相减压浓缩后经柱层析得到阿齐沙坦工艺杂质粗品，阿齐沙坦工艺杂质粗品进一步重结晶，得到所述的阿齐沙坦工艺杂质。