[发明专利]HPK1抑制剂及其用途有效
申请号: | 202210881198.3 | 申请日: | 2022-07-26 |
公开(公告)号: | CN114940683B | 公开(公告)日: | 2023-01-17 |
发明(设计)人: | 刘斌 | 申请(专利权)人: | 轩竹(北京)医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D519/00 | 分类号: | C07D519/00;A61P35/00;A61P35/02;A61K31/4985;A61K31/553;A61K31/519;A61K45/06 |
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地址: | 100176 北京市大*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | hpk1 抑制剂 及其 用途 | ||
1.式(I)所示化合物、其氘代物、其药学上可接受的盐或其立体异构体,
(I),
其中,
Y3为C(R3);
Y1、Y2分别独立地选自C(R3)或N;
Y4选自N或C;
Y5为C;
L1选自-CRaRb-、-O-或-NRa-;
R1选自氢、卤素、C1-4烷基或卤代C1-4烷基;
R2在每次出现时分别独立地选自氢、卤素、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基;
环A以及其所连接的Y4、Y5共同组成选自任选被1-3个Q1取代的9-11元稠环烷基、9-11元稠杂环烷基;
Q1在每次出现时分别独立地选自卤素、或任选被氘代的C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷基、卤代C1-4烷氧基或-(CH2)m-3-6元环烷基;
R3选自氢、卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷基或卤代C1-4烷氧基;
Ra、Rb在每次出现时分别独立地选自氢、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷基或卤代C1-4烷氧基;
m、t分别独立地选自0、1或2。
2.如权利要求1所述的化合物、其氘代物、其药学上可接受的盐或其立体异构体,其中:
Y3为CH;
Y1、Y2分别独立地选自CH或N;
Y4选自N或C;
Y5为C;
L1选自-CRaRb-、-O-或-NRa-;
R1选自氢、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、一氟甲基、二氟甲基或三氟甲基;
R2在每次出现时分别独立地选自氢、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、一氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、一氟甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基;
环A以及其所连接的Y4、Y5共同组成如下基团:
;
Q1在每次出现时分别独立地选自卤素、或任选被氘代的甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、一氟甲基、一氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基、三氟乙基、一氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、-(CH2)m-环丙基、-(CH2)m-环丁基、-(CH2)m-环戊基、-(CH2)m-环己基;并且各Q1可对环A任意位置进行取代;
R3选自氢、卤素、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、一氟甲基、一氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基、三氟乙基、一氟甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基;
Ra、Rb在每次出现时分别独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、一氟甲基、一氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基、三氟乙基、一氟甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基;
m、t分别独立地选自0、1或2;
n分别独立地选自0、1、2或3。
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