[发明专利]LncRNA SP100-AS1及其应用

说明书

本发明涉及LncRNA SP100‑AS1及其应用，属于生物医药技术领域。本发明提供检测长链非编码RNA SP100‑AS1表达量的试剂在制备结直肠癌预后检测制剂中的应用；以及长链非编码RNA SP100‑AS1在制备结直肠癌治疗制剂中的应用；长链非编码RNA SP100‑AS1可作为临床结直肠癌放疗抵抗治疗中的干预新靶点。

技术领域

本发明涉及LncRNA SP100-AS1及其应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是胃肠道最常见的恶性肿瘤之一，其发生率居世界排名第三[1]。大量证据证实直肠癌术后放化疗可减少局部复发并提高总生存率[2]。然而，在临床实践中，个体间对放射治疗的敏感性存在很大的异质性[3]。因此，寻找新的生物标志物来预测放疗敏感性，为CRC患者制定个性化的放疗策略具有重要的临床意义。

近年来，长链非编码RNA(Long noncoding RNA,lncRNA)因其在肿瘤放疗抵抗中的作用而受到广泛关注[4]。LncRNA是一种长度大于200个核苷酸的非编码RNA，主要通过表观遗传、转录和转录后调控基因表达参与CRC的放疗抵抗[5]。研究表明，lncRNA的异常结构和表达与人类疾病如肿瘤、神经退行性病变和代谢性疾病的发生发展密切相关[6]。肿瘤细胞中特异性lncRNA的上调或下调可直接触发肿瘤细胞凋亡或增加其对诱导肿瘤细胞凋亡的治疗手段的敏感性，例如通过辐射诱导肿瘤细胞DNA损伤的治疗手段等。这些为肿瘤放疗抵抗的研究提供了新的思路[7]。近来一项研究发现，lncRNA MALAT1可以通过“海绵化”miR-101-3p调控结直肠癌细胞的放射抗性，其在放疗抵抗的结直肠癌细胞中表达上调，且下调MALAT1可以抑制细胞增殖和转移并促进细胞凋亡[8]。还有一项研究发现lncRNA H19通过与miR-130a-3p和miR-17-4p相互作用影响了贲门癌细胞的放疗和化疗敏感性[9]。此外，H19可以通过靶向PSEN1影响肝癌进程[10]。

近年来，lncRNA在肿瘤发生和放疗抵抗中的关键作用越来越受到重视，但目前已知的放疗调控相关的lncRNA还很少。本发明中首先利用高通量测序技术筛选出放疗抵抗的CRC患者中显著高表达的lncRNA SP100-AS1，并发现SP100-AS1通过调控自噬途径来增强CRC的放疗抵抗。同时小鼠移植瘤模型中SP100-AS1的敲低可以显著抑制辐射后小鼠肿瘤的发生发展。上述发现阐明了SP100-AS1对CRC辐射敏感性的调控机制，为后续开发CRC放疗抵抗的新的治疗靶点提供实验依据。

参考文献

1.Dekker,E.,et al.,Colorectal cancer.Lancet,2019.394(10207):p.1467-1480.

2.Fontana,E.,et al.,Context Matters-Consensus Molecular Subtypes ofColorectal Cancer as Biomarkers for Clinical Trials.Annals of Oncology,2019.

3.Buchegger,F.,et al.,Radioimmunotherapy of colorectal cancer livermetastases:combination with radiotherapy.Ann N Y Acad Sci,2000.910:p.263-9；discussion 269-70.

4.Chi,Y.,et al.,Long Non-Coding RNA in the Pathogenesis ofCancers.Cells,2019.8(9).

5.Peng,W.X.,P.Koirala,and Y.Y.Mo,LncRNA-mediated regulation of cellsignaling in cancer.Oncogene,2017.36(41):p.5661-5667.