[发明专利]一种用于治疗鼻窦炎的药物及其制备方法

权利要求书

1.一种式I化合物或其立体异构体、互变异构体、前药以及药学上可接受的盐：

其中，R₁-R₃分别独立地选自氢、氘、卤素、低级烷基、低级烷氧基、卤代低级烷基、氰基、硝基、氨基；

R₄选自氢、氘、低级烷基、卤代低级烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基-亚烷基；

R₅、R₆分别独立地选自氢、氘、低级烷基、卤代低级烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基-亚烷基；

R₇选自低级烷基、卤代低级烷基、环烷基、取代或未取代的芳基-亚烷基；

m选自1、2、3或4；

n选自1、2、3或4。

2.根据权利要求1所述的式I化合物或其立体异构体、互变异构体、前药以及药学上可接受的盐，其特征在于，R₁-R₃分别独立地选自氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基；优选的，R₁-R₃分别独立地选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基。

3.根据权利要求1所述的式I化合物或其立体异构体、互变异构体、前药以及药学上可接受的盐，其特征在于，R₄选自氢、氘、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的C6-C10芳基-C1-C2亚烷基；优选的，R₄选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、三氟甲基、苯基、苄基。

4.根据权利要求1所述的式I化合物或其立体异构体、互变异构体、前药以及药学上可接受的盐，其特征在于，R₅、R₆分别独立地选自氢、卤素、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基；优选的，R₅、R₆分别独立地选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、三氟甲基。

5.根据权利要求1所述的式I化合物或其立体异构体、互变异构体、前药以及药学上可接受的盐，其特征在于，R₇选自C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C3-C7环烷基、取代或未取代的C6-C10芳基-C1-C2亚烷基；优选的，R₇选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苄基、2-苯基乙基。

6.根据权利要求1所述的式I化合物或其立体异构体、互变异构体、前药以及药学上可接受的盐，其特征在于，所述式I化合物选自：

7.一种药物组合物，其包括根据权利要求1-6任一项所述的式I化合物或其立体异构体、互变异构体、前药以及药学上可接受的盐。

8.一种药物组合，其包括根据权利要求1-6任一项所述的式I化合物或其立体异构体、互变异构体、前药以及药学上可接受的盐以及可用于治疗鼻窦炎的其他药剂。

9.根据权利要求1-6任一项所述的式I化合物或其立体异构体、互变异构体、前药以及药学上可接受的盐、根据权利要求7所述的药物组合物或者根据权利要求8所述的药物组合在制备药物中的用途，所述药物用于治疗鼻窦炎。

10.根据权利要求1中所述的式I化合物的制备方法，其包括以下步骤：

步骤1：

化合物a与化合物b在碱的存在下反应生成中间体c；

步骤2：

中间体c与化合物d在乙酸中、硼氢化钠存在下反应生成中间体e；

步骤3：

中间体e在TEMPO、碱的存在下环合生成中间体f；

步骤4：

中间体f与化合物g在碱的存在下反应生成式I化合物；

其中，R₁-R₇、m、n的定义如权利要求1中所述；Xa、Xb分别独立地选自氯、溴或碘。