[发明专利]一种寡肽环肽的制备方法

权利要求书

1.一种寡肽环肽的制备方法，其特征在于，通过在Hst1-MAD及其片段的衍生修饰产物的一端连接含有炔基的任意氨基酸，另一端连接含有叠氮基的任意氨基酸，并在任意一端结合树脂，所述炔基和叠氮基环化加成，脱去树脂，获得寡肽环肽；所述Hst1-MAD具有如序列表中SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列；或与SEQ ID NO.1具有80％以上同源性的序列及其片段，或SEQ ID NO.1的衍生修饰肽段。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，通过在Hst1-MAD及其片段的衍生修饰产物的C端连接含有炔基的Xaa₁，N端连接含有叠氮基的Xaa₂，所述Xaa₂上结合树脂，Xaa₁相连的炔基和Xaa₂相连的叠氮基环化加成，脱去树脂，获得组胺素环肽，其反应式如式9所示：

或是通过在Hst1-MAD及其片段的衍生修饰产物的C端连接含有叠氮基的Xaa₃，N端连接含有炔基的Xaa₄，所述Xaa₄上结合树脂，Xaa3的叠氮基和Xaa4的炔基环化加成，脱去树脂，获得寡肽环肽，其反应式如式10所示：

其中，Xaa₁、Xaa₂、Xaa₃、Xaa₄为任意一种氨基酸。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述含有炔基的Xaa₁或Xaa₄的结构式如式11所示，或如式11所示的氨基和/或羧基修饰衍生物：

所述含有叠氮基的Xaa₂或Xaa₃的结构式如式12所示，或如式12所示的氨基和/或羧基修饰衍生物：

其中，n＝1～6，m＝0～3，R基为任意一种氨基酸的R基，x＝0或1。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，式11或式12中的氨基和/或羧基可被衍生化。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述R基为-H。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，反应前，所述Xaa₁、Xaa₃、Xaa₃或Xaa₄的-NH₂上需连接保护基团Fmoc，反应完成后，所述保护基团Fmoc被脱除而成为裸露的-NH₂，或裸露的-NH₂被进一步衍生化。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，反应前，所述Xaa₁、或Xaa₃的-NH₂上需连接保护基团Fmoc，反应完成后，所述保护基团Fmoc被脱除而成为裸露的-NH₂，或裸露的-NH₂被进一步衍生化。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述含有炔基的Xaa₁的结构式如式13所示：

所述含有叠氮基的Xaa₂的结构式如式14所示：

所述含有叠氮基的Xaa₃的结构式如式15所示：

所述含有炔基的Xaa₄的结构式如式16所示：

其中，n＝1～4，a＝4，x＝0或1。