[发明专利]具有广谱抗肿瘤抗菌作用的氯化钠骨水泥及其制备方法

说明书

本发明公开了一种具有广谱抗肿瘤抗菌作用的氯化钠骨水泥及其制备方法。由粉体部分和溶液部分组成，所述粉体部分包括：PMMA与NaCl混合粉末、引发剂；所述溶液部分包括：异丁烯酸甲酯、促进剂及阻聚剂；NaCl粉末占PMMA与NaCl混合粉末的重量百分比为10‑15％。本发明的氯化钠骨水泥通过缓慢释放NaCl在其周围形成并维持高渗环境，通过渗透压作用达到杀灭肿瘤细胞和抗菌的作用，与市售庆大霉素骨水泥相比本发明的氯化钠骨水泥不仅具有较强的局部杀灭肿瘤的作用，而且具有广谱的局部抗菌作用。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种具有广谱抗肿瘤抗菌作用的氯化钠骨水泥及其制备方法。

背景技术

自1933年德国发明家Otto Karl Julius合成聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA即骨水泥)以来它便广泛应用于神经外科、口腔科和骨科的骨缺损填充、假体固定等。在骨肿瘤科领域，肿瘤切除后需要利用骨水泥对肿瘤切除后的骨缺损进行填充，脊柱肿瘤病人需要通过经皮椎体成形术(PVP)向椎体内注射骨水泥以恢复脊柱的稳定性。

基于以上治疗方案考虑现市售的骨水泥存在以下不足：

1.无法抑制肿瘤细胞活性：目前市售的骨水泥主要是40g聚甲基丙烯酸甲酯中加入0.5g的庆大霉素(含量1.25％)的抗生素骨水泥。这种骨水泥可以提供足够的力学强度支撑同时所含庆大霉素可以一定程度上预防感染。但是肿瘤刮除后的骨缺损不同于一般骨缺损，在缺损周围可能仍然存有未能切除的隐性肿瘤细胞，这些细胞便成为日后肿瘤复发的火种。另外，PVP病人在注射骨水泥以后通过骨水泥的产热效应可能会对周围肿瘤有一定的杀伤作用，但是骨水泥的这种杀伤作用短暂、不确切。

2.抗菌谱窄抗菌效果不佳且药物代谢会对脏器造成负担：庆大霉素对革兰氏阴性菌效果佳，对部分革兰氏阳性菌和铜绿假单胞菌存在一定的抗菌效果。往往需要联合其他抗生素才能达到有效抗菌覆盖的作用。作为一种氨基糖苷类抗生素，肾毒性、胎儿毒性和过敏反应也是其的潜在危险。

发明内容

针对市售骨水泥存在的问题：1)抗肿瘤能力不佳；2)抗菌效果不确切；3)潜在危险性(过敏反应、肾脏毒性、胎儿致畸等)，本发明的目的在于提供一种力学适配的具有广谱抑菌及抗肿瘤作用的氯化钠骨水泥及其制备方法，所述氯化钠骨水泥能够维持局部高渗环境能力。

本发明所提供的力学适配的具有广谱抑菌及抗肿瘤作用的氯化钠骨水泥由粉体部分和溶液部分组成，

所述粉体部分包括：PMMA与NaCl混合粉末、引发剂；所述溶液部分包括：异丁烯酸甲酯(MMA)、促进剂及阻聚剂；

其中，所述引发剂具体可为过氧化苯甲酰；

所述促进剂具体可为N,N-二甲基甲苯胺；

所述阻聚剂具体可为对苯二酚；

进一步地，所述粉体部分还可包括放射显影剂

进一步，NaCl粉末占PMMA与NaCl混合粉末的重量百分比为10-15％；

NaCl含量在15wt％以下时对骨水泥的总体力学强度没有影响(与市售骨水泥相比)，可以认为是力学安全界限；

进一步，粉末部分的总重量为44-46.4g，其中PMMA重量为36g，NaCl粉末重量为4-6.4g，放射显影剂为3.6g，引发剂为0.4g；

进一步，溶液部分为20ml，其中浓度20ml/L的MMA溶液18ml，同样浓度的促进剂2ml，阻聚剂100ppm。

上述粉体部分和溶液部分分开包装，粉体部分密封袋装，溶液部分装在避光安瓿瓶中，使用时将粉体部分与溶液部分在真空搅拌机中充分混匀，然后利用骨水泥枪注射到需要填充的部位。

上述氯化钠骨水泥在制备治疗受试者骨缺损的产品中的应用也属于本发明的保护范围。