[发明专利]一种Seckel综合征致病基因CEP152突变位点的应用及其诊断试剂

说明书

本发明提供了一种Seckel综合征致病基因CEP152突变位点的应用及其诊断试剂，属于基因诊断技术领域。本发明首次证实基因CEP152复合杂合突变CEP152:NM_001194998.2:exon9:c.1060CT:p.R354*和exon12:c.1414‑14AG；所述复合杂合突变导致Seckel综合征发病，CEP152基因复合杂合突变位点在制备Seckel综合征诊断试剂或制备防治Seckel综合征的药物中的应用。针对上述突变位点的检测试剂可用于快速、有效地预测或诊断Seckel综合征，为后续治疗提供全新的理论依据，也为治疗Seckel综合征提供可能的药物靶点。

技术领域

本发明属于基因诊断技术领域，具体涉及一种Seckel综合征致病基因CEP152突变位点的应用及其诊断试剂。

背景技术

Seckel综合征(MIM 613823)又名塞克尔综合征、鸟头侏儒症、鸟头-侏儒综合征、小头综合征、Virchow-Seckel综合征、原始性小头畸形侏儒症等，1950年Seckel以鸟头侏儒为题首先报道，故称Seckel综合征。该病是一种常染色体隐性遗传疾病，两性均可受累，出生时即有症状，出生时体重轻，生长迟缓，其主要临床特征表现为匀称性侏儒，早老，明显鸟嘴样鼻及小颌(鸟样面容)、小头，智力迟钝，有出汗倾向，髋关节脱位，棒状足，拇指缺乏，泌尿生殖道及直肠的泄殖腔样畸形，可有头发稀少及早白，掌褶痕增多，手掌皮肤多余及有皱纹，皮下组织缺乏，低位耳及耳廓畸形，后发际低下，睑下垂，隐睾症，光敏感及尿中组氨酸水平升高。

Seckel综合征是原发性小头畸形中的一种，原发性小头畸形又称为真性小头畸形或常染色体隐形遗传小头畸形(autosomal recessive primary microcephaly，MCPH)，是一种神经系统发育障碍疾病，其主要临床特征是头围减小伴随一定程度非进行性智力退化。目前普遍认为MCPH是一种多基因隐形遗传的疾病。迄今为止已有多个MCPH相关基因位点被陆续发现，如CEP152、microcephalin、WDR62、CDK5RAP2、ASPM、CNPJ、STIL等。

其中CEP152(MIM 613529)是Seckel综合征的致病基因。CEP152基因是定位于染色体15q21.1，基因长73.1kb，包含27个外显子和26个内含子，编码1710个氨基酸组成的蛋白人类中心体蛋白152(cep152)，因其相对分子量为152kD，故被命名为CEP152，该蛋白与中心体和鞭毛形成有关。在细胞中，CEP152定位于中心体周围物质PCM，CEP152的C末端定位于中心粒外围筒壁而N端呈放射状朝向外部，从而横跨PCM的中部到内部区域。CEP152是调节中心粒形成及中心体功能的一个重要调控因子，为中心粒形成和中心体复制所必须，CEP152参与了中心粒复制的起始。CEP152在纤毛形成过程中所起的作用也是高度保守的。基因突变造成CEP152功能异常或缺失，从而导致中心粒复制和细胞分裂受阻，颅骨骨缝过早闭合，导致头颅无法继续增长，从而会对于脑组织造成压迫，可以引起颅内压增高，以及影响脑的发育。

因此，基因突变是导致疾病发生发展的重要遗传基础，基因诊断是确诊Seckel综合征的重要遗传学标准。针对不同突变建立相应的检测技术是全面诊断Seckel综合征的必要手段。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种新型的Seckel综合征致病基因CEP152复合杂合突变c.1060CT、c.1414-14AG在制备Seckel综合征诊断试剂或制备防治Seckel综合征的药物中的应用。

本发明的目的还在于提供一种用于Seckel综合征基因诊断的试剂，可准确检测突变位点的基因型，为诊断个体是否患有Seckel综合征提供有效工具。

本发明提供了一种Seckel综合征致病基因CEP152复合杂合突变c.1060CT、c.1414-14AG在制备Seckel综合征诊断试剂或制备防治Seckel综合征的药物中的应用。